עד היום לא היה קיים טיפול תרופתי לחירשות מולדת. במאמר זה, מדווח על הבטיחות ועל היעילות של טיפול גנטי עם סרוטיפ 1 של וירוס הקשור לאדנו (AAV) הנושא טרנסגן OTOF אנושי (AAV1-hOTOF) כטיפול בילדים עם חירשות אוטוזומלית רצסיבית 9.
המחברים ערכו ניסוי חד־זרועי של ריפוי גנטי בוירוס (AAV)-OTOF באמצעות קפסיד Anc80L65 בעשרה משתתפים עם חירשות אוטוזומלית רצסיבית בגילי 1.5 עד 23.9 שנים בחמישה אתרים בסין.
ממצאים ראשוניים מעשרת החולים עם 6 עד 12 חודשי מעקב, כולל מטופל אחד שקיבל שתי זריקות, גילו כי הטיפול נסבל היטב, עם 162 תופעות לוואי בדרגה I/II. ירידה באחוז נויטרופילים הייתה האירוע השכיח ביותר (16 מתוך 162).
לכל עשרת המשתתפים היו לפחות 6 חודשי מעקב שבהם השתפרה רמת השמיעה הממוצעת שלהם לצלילים טהורים מ־106 ± 9 (ממוצע ± סטיית תקן) ל־52 ± 30 דציבלים (dB).
מדידות אלקטרופיזיולוגיות אובייקטיביות הראו שיפורים דומים בסף השמיעה.
ההשפעה הטיפולית הייתה מהירה, ולקח חודש אחד להשגת רוב שיפור השמיעה הכולל.
ספי ABR ל־CLICKS ול־TONE BURSTS ניבאו באופן מהימן את ספי ההתנהגות הממוצעים של צלילים טהורים לאחר 4 חודשים (R2 = 0.68, 0.73 ו־0.17, בהתאמה). נצפתה השפעה טיפולית תלוית גיל, עם תוצאות אופטימליות בילדים בגילי 5 עד 8.
סיכום: זוהי פריצת דרך באפשרויות הטיפול בחירשות מולדת על רקע גנטי, שיש לו פוטנציאל למנוע הצורך בעתיד בשתלי שבלול. תוצאות ראשוניות אלו מראות שהטיפול ב־AAV-OTOF היה בטוח ונסבל היטב בחולים החל מגיל פעוט ועד בגרות.
AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial
Nat Med 2025, 9:2917
פרופ’ יוסף אלידן הקתדרה ע”ש לאשה אייזן באוטולרינגולוגיה (אמריטוס) מחלקת אף, אוזן גרון וניתוחי ראש־צוואר, בית החולים האוניברסיטאי של הדסה.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!