מוטאציות בתאי נבט בגנים הקשורים במחלות ממאירות נפוצות יותר מכפי שסברו בעבר בקרב חולים עם RCC (Renal Cell Carcinoma), כך טוענים מומחים מארצות הברית, במאמר חדש שפורסם בכתב העת JAMA Oncology.

המחקר כלל צמד ריצופי דנ”א מגידול ומרקמה תקינה של 76 גנים הקשורים בממאירויות. מדגם המחקר כלל 254 חולים עם RCC בשלב III ו-IV (גיל חציוני של 56 שנים, מעל 70% גברים).

דגימות גידול ודגימות דם מהחולים רוצפו באמצעות MSK-IMPACT (Memorial Sloan Kettering Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets), טכנולוגיית ריצוף מהדור הבא.

מרבית החולים אובחנו עם RCC מסוג Clear Cell, הסוג הנפוץ ביותר של סרטן כליות. בתת-קבוצה גדולה זו של חולים, ב-14.1% זוהתה מוטאציה בתאי נבט וב-1.7% נוספים זוהתה מוטאציה בגן הקשור ב-RCC.

ב17.5% מהחולים עם גידולי RCC שאינם מסוג Clear Cell זוהתה מוטאציה בתאי נבט, ב-12.2% מהם זוהתה מוטאציה באזור הקשור ב-RCC.

באשר לגנים שאינם קשורים באופן מסורתי עם RCC, החוקרים השוו את שכיחות המוטאציה עם זו שתועדה באוכלוסיה הכללית. בקבוצת מוטאציות זו, הסיכויים שבחולים עם RCC תזוהה מוטאציה היו גבוהים יותר מהסיכויים באוכלוסיה הכללית רק בהערכת הימצאות CHEK2: בחולים עם RCC תועד סיכון גבוה פי שלוש לנשיאת מוטאציות CHEK2, בהשוואה לאוכלוסיה הכללית. החוקרים מציינים כי מוטאציות CHEK2 בתאי נבט מלוות בסיכון מוגבר למספר ממאירויות אחרות, פרט לסרטן כליות.

במדגם כולו, 39% מהחולים היו עונים על קריטריוני ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics) להפניה להערכה גנטית. עם זאת, למעלה משליש מהחולים עם מוטאציות הקשורות ב-RCC (35.7%) לא היו עונים על הסף להפניה, כולל שלושה חולים שנשאו מוטאציית FH (Fumarate Hydrase).

עוד מציינים החוקרים כי יש לשקול הפניית כל קרוב משפחה שזוהה כנשא מוטאציית FH לבדיקות סקר, מאחר וזיהוי מוקדם של ממאירות עשוי לשפר את סיכויי הריפוי במידה ויפתח RCC.

ממצאי המחקר מצטרפים לבסיס העדויות התומך בנוכחות שיעור גבוה של וריאנטים פתוגניים בתאי נבט באוכלוסיות עם ממאירות מתקדמת. מוטאציות אלו בתאי נבט אינן רק חשובות בהערכת הסיכון לממאירות בחולים ובבני המשפחה שלהם, אלא מהוות גם סמנים חשובים לטיפולים ייעודיים.

JAMA Oncol. Published online July 5, 2018

לידיעה במדסקייפ