ממחקר חדש עולה, כי SKI-606, מעכב Src/Abl kinase הזמין במתן אוראלי, יעיל בטיפול ב- CML, ומביא לתגובה טובה גם בחולים העמידים ל-  imatinib.

SKI-606 נראה פוטנטי פי 200 יותר מאשר imatinib כמעכב של פוספורילציית Bcr-Abl במבחנים ביוכימיים. תאי BaF3 ותאים ראשוניים בחולים המבטאים חלבוני Bcr-Abl מוטנטיים בעלי עמידות ל- imatinibהינם רגישים ל- SKI-606 בתנאי מעבדה.

בניגוד ל- imatinib ו- dasatinib, SKI-606 אינו מראה עיכוב משמעותי של c-kit או PDGFR. סלקטיביות מבדלת זו עשויה להביא ליתרון קליני ע”י שינוי פרופיל הבטיחות.

בחלק הראשון מתוך שני חלקי המחקר, חולים בשלב הכרוני עם הישנות או עם מחלה עמידה תחת טיפול ב- imatinib, החלו טיפול ע”י SKI-606 פעם ביום. 18 חולים (גיל חציוני 62 שנים); 14 גברים; משך CML חציוני של 5.8 שנים וזמן חציוני של טיפול ב- imatinib 3.9 שנים, נרשמו לקבלת המינונים הבאים (מ”ג/יום): 400 (3 חולים), 500 (3 חולים) ו-600 (12), והיו תחת טיפול למשך 30-192 יום.

17 מתוך 18 החולים נותרו במחקר, כאשר חולה אחד הפסיק בשל התקדמות המחלה. תופעות הלוואי (G1/2) שדווחו כקשורות ל- SKI-606 היו: שלשול (87%), בחילה (33%), הקאות (20%), כאב בטן (13%), פריחה (13%), חולשה (13%) ורמות גבוהות של AST/ALT (7%). שני חולים שטופלו במינון 600 מ”ג חוו רעילות G3: פריחה וטרומבוציטופניה. חמישה חולים (4 במינון 600 ואחד במינון 500 מ”ג/יום) הפחיתו מינון עקב פריחה, טרומבוציטופניה, שלשול, חום ואנזימי כבד מוגברים. לא דווח על תפליט פלאורלי או בצקת ריאות.

מתוך שבעת החולים שנכנסו למחקר עם הישנות המטולוגית, והשלימו חודש אחד של טיפול, כולם השיגו תגובה המטולוגית מלאה. מתוך שבעת החולים שטופלו במשך 12 שבועות (זמן ההערכה הציטוגנטית הראשונה), 3 חולים השיגו תגובה ציטוגנטית מלאה, ואחד- תגובה ציטוגנטית מינימאלית. שישה מתוך שבעת החולים שהשיגו תגובה המטולוגית מלאה, היו עם מוטציות עמידות ל- imatinib ב- Bcr-Ablלפני הטיפול.

בעקבות הופעת פריחה מסוג G3, ותופעות מסוג G1/2 במינון של 600 מ”ג, 500 מ”ג הוא המינון שנבחר עבור החלק השני של המחקר.

אם כך, SKI-606 נסבל היטב בחולי CML, בעיקר בשל פרופיל בטיחות דרמטולוגי ו- GI, ועם הוכחה מעודדת של פעילות קלינית בחולים העמידים ל- imatinib, עם תגובות המטולוגיות וציטוגנטיות מלאות.