מתוצאות מחקר חדש שהוצגו בכנס השנתי ה-103 של ה-American Association for Cancer Research ובכתב העת Clinical Cancer Research עולה כי תתכן תועלת לשילוב טיפולים מכוונים בחולים עם הישנות או הפוגה בממאירות מסוג Ewing’s Sarcoma או Desmoplastic Small Round Cell Tumors.
מנתונים ממחקר קטן בשלב 1 עולות תוצאות מבטיחות לטיפול בחולים עם מחלה מתקדמת בשילוב של מעכב mTOR, Temsirolimus, והתכשיר הניסיוני, Cixutumumab, אימונוגלובולין הומאני, חד-שבטי, מסוג G1, המכוון כנגד IGF-1R (Insulin-like Growth Factor Receptor).
החוקרים התמקדו בתת-קבוצה של 20 חולים (17 חולים עם Ewing’s Sarcoma ו-3 עם Desmoplastic Small Round Cell Tumors), שקיבלו טיפול כחלק מהארכת העוקבה מהמחקר הראשוני. החולים קיבלו טיפול תוך-ורידי ב-Cixutumumab במינון 6 מ”ג לק”ג בשבוע וטיפול תוך-ורידי ב-Temsirolimus במינון 25-37.5 מ”ג בשבוע (מחזורי טיפול בני ארבעה שבועות), עם קביעת שלב חדש לאחר שמונה שבועות. חציון המעקב היה 8.9 חודשים.
החולים היו צעירים, עם חציון גיל של 24 שנים, וקיבלו טיפול קודם רב; חציון מספר הטיפולים הקודמים עמד על שישה קווי טיפול.
מבין 20 החולים, ב-7 (35%) תועדה מחלה יציבה במשך חמישה חודשים או יותר או תגובה מלאה/חלקית. בנוסף, נסיגה של למעלה מ-20% מהגידול תוארה בחמישה חולים (29%) עם Ewing’s Sarcoma.
החוקרים מצאו כי דגימות ביופסיה מחולה אחד, שנלקחו כאשר הופיעה עמידות למעכב IGF-1R שונה, הדגימו ביטוי-יתר של חלבונים במסלול mTOR. אותו חולה הציג בהמשך תגובה מלאה לטיפול משולב. בחולה אחר עם Ewing’s Sarcoma שהציג קודם לכן תגובה חלקית עם טיפול במעכבי IGF-1R, תוארה בהמשך תגובה מעורבת עם נסיגה משמעותית של שלוש קשריות ריאתיות לאחר התחלת טיפול ב-Cixutumumab עם Temsirolimus. עם זאת, ההתקדמות המשיכה בקשרית רביעית. בהערכות של הנגע העמיד, זוהה ביטוי-יתר של מסלולי mTOR ו-ERK/MEK.
מכאן עולה תועלת אפשרית לשילוב תרפויטי של מעכבי IGF-1R/mTOR ו-MEK כטיפול כנגד עמידות.
מרבית החולים סבלו היטב את הטיפול ושמרו על המצב התפקודי שלהם. עם זאת, 4 מבין 7 החולים עם התגובה הטובה ביותר לטיפול פיתחו תופעות לוואי בדרגה 3, בהן, דלקת של הריריות (Mucositis), דיכוי של מח העצם (Myelosuppression), או היפרגליקמיה. לרוב, תופעות אלו היו מחייבות הוצאת החולים מהמחקר, אך החוקרים יכלו להמשיך בטיפול שניתן לשמירה על התגובה. הם טוענים כי במידה והטיפול מועיל לחולים, יש לטפל בתופעות הלוואי במקום הוצאת החולים מהמחקר.
Clin Cancer Res. Published online March 31, 2012
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!