גידולים מיאלודיספלטיים עם מרכיב אריתרואידי דומיננטי (EP MDS) ישנם מאפיינים גנומיים ייחודיים, עם שכיחות גבוהה של מוטציות ב-TP53 ודפוסי הישרדות ייחודיים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Leukemia. במקרים אלו תועדו תוצאות פחות טובות לטיפול ב- Venetoclax(ונקלקסטה) בשל תלות בחלבון BCL-XL במקום BCL2, ממצא המצביע על צורך בגישות טיפול חלופיות.
מדגם המחקר כלל 371 חולים עם אבחנה חדשה של תסמונת מיאלודיספלסטית בין דצמבר 2016 ועד ינואר 2023, למעט חולים עם Chronic Myelomonocytic Leukemia ו-Acute Erythroid Leukemia. מדגם נפרד של 112 חולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית בסיכון גבוה יותר ולמעלה מ-5% בלסטים טופל בתכשיר היפומתילציה עם Venetoclax בין אפריל 2017 ועד נובמבר 2023.
הגדרת EP MDS התבססה על נוכחות למעלה מ-50% נורמובלסטים עם פרונורמובלסטים כאחוז מכלל התאים בעלי גרעין במח העצם, כאשר מצב של מוטציות מרובות ב-TP53 הוגדר בנוכחות שתי מוטציות שונות ב-TP53, או כמוטציה ב-TP53 בשילוב עם חסר כרומוזום 17p/TP53, או בנוכחות אחוז רצפים גנטיים הנושאים מוטציה של מעל 50% מבין כלל הרצפים שנבדקו.
מהנתונים עולה כי בגידולי EP MDS (67 חולים, 18%) בהשוואה לגידולים אחרים תועדה שכיחות גבוהה יותר של מוטציות ב-TP53 (שיעורי מוטציות מרובות עמדו על 36% לעומת 17%, P=0.004), מוטציות BCOR (12% לעומת 4%, p=0.015) ו-WT1 (9% לעומת 2%, p=0.011).
החוקרים זיהו שלוש תת-קבוצות גנטיות ייחודיות בקרב חולים עם EP, עם הבדלים משמעותיים בתוצאות ההישרדות: מוטציות TP53 (חציון משך הישרדות של 11.4 חודשים), מוטציות שחבור (טרם נקבע) ומוטציות לא-ספציפיות (19.5 חודשים) (p<0.001).
בקרב חולים תחת טיפול בתכשיר היפומתילציה עם splicing mutant, בחולים עם גידולי EP MDS תועדו שיעורי התמרה לויקמית גבוהים יותר (32% לעומת 12%, p=0.040) ושיעורי הישרדות נמוכים יותר (8.3 חודשים לעומת טרם נקבע, p=0.041).
ניתוח אימונו-היסטוכימי הדגים שכיחות גבוהה יותר של תאים חיוביי ל-BCL-XL בחולים עם EP MDS לעומת חולים עם גידולים אחרים (62.5% לעומת 10%, p=0.013), עם שכיחות נמוכה יותר של תאים חיוביים ל-BCL2 (5% לעומת 30%, p=0.052).
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר תומכים בפיתוח גישות טיפול חלופיות לחולים עם גידולי EP MDS בסיכון גבוה ומהווים את הבסיס להכרת חשיבות הערכה דינאמית של האוכלוסייה האריתרואידית בחולים עם MDS והשלמת מחקרים נוספים להערכת פעילות מעכבי BCL-XL בחולים אלו.
Leukemia, Aug 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!