רקע
מחלת כלי דם מוחיים קטנים (Cerebral Small Vessel Disease – SVD) היא אחד הגורמים העיקריים לירידה קוגניטיבית, לשבץ לקונרי ולהתדרדרות תפקודית בגיל המבוגר.
תדלפיל (Tadalafil), הידוע בעיקר כתרופה להפרעת זקפה וליתר לחץ דם ריאתי, הוא מעכב PDE-5 המשפר זרימת דם דרך הרחבת כלי דם באמצעות העלאת רמות NO-cGMP.
מחקרים מוקדמים (ETLAS-1) הציעו שתדלפיל עשוי לשפר זרימת דם מוחית מיקרווסקולרית ולתרום לשימור קוגניציה.
מחקר ETLAS-2 נועד להעריך האם טיפול ממושך בתדלפיל משפר את תפקודי כלי הדם הקטנים במוח ואת התפקוד הקוגניטיבי בקרב חולים עם SVD מוכחת.
שיטה
- עיצוב המחקר: ניסוי קליני אקראי, כפול־סמיות ומבוקר־פלצבו
- משתתפים: כ־400 חולים בטווח הגילים 55 – 80 עם עדות ל־SVD ב־MRI (לאקונות, נגעים איסכמיים בחומר הלבן , מיקרודימומים)
- התערבות: תדלפיל במינון יומי של 5 מ”ג לעומת פלצבו, למשך 12 חודשים
- תוצאים עיקריים:
- שינויים בזרימת הדם המוחית (Cerebral Blood Flow – CBF) לפי MRI
- תפקוד קוגניטיבי גלובלי ומדדים של מהירות עיבוד, קשב וזיכרון
- תוצאים משניים: נפח החומר הלבן, סמנים ביולוגיים של פגיעה אנדותליאלית ותדירות אירועי שבץ חדשים
ממצאים
- לא נמצאה עלייה מובהקת בזרימת הדם המוחית הגלובלית לעומת פלצבו
- אולם נצפתה עלייה ממוקדת ב־CBF באזורים תת־קליפתיים (כגון גרעיני הבסיס), בעיקר בקרב משתתפים עם ירידה קוגניטיבית קלה בתחילת המחקר
- שיפור מתון אך מובהק סטטיסטית במהירות עיבוד קוגניטיבי נצפה בקבוצת התדלפיל לאחר שנה
- לא נצפתה השפעה מובהקת על זיכרון או על תפקודים ניהוליים
- תופעות הלוואי היו נדירות וקלות (כאבי ראש, סומק, לחץ דם נמוך זמני)
- לא נמצאה עלייה בשיעור דימומים מוחיים או אירועים קרדיווסקולריים
מסקנות
- תדלפיל נסבל היטב וייתכן שיש לו השפעה מיטיבה על זרימת הדם באזורים מיקרווסקולריים מוחיים ועל חלק מהתפקודים הקוגניטיביים.
- השפעתו נראית מקומית ומתונה, ולכן נדרשים מחקרים ארוכים יותר עם מדגמים גדולים יותר כדי להעריך השפעה קלינית משמעותית על ירידה קוגניטיבית ועל שיעור שבץ
- המחקר מחזק את ההשערה כי שיפור בתפקוד אנדותליאלי עשוי להיות כיוון טיפולי עתידי במחלת כלי דם מוחיים קטנים
סיכום
מחקר ETLAS-2, שפורסם בכתב העת Stroke באוקטובר 2025, מדגים שתדלפיל — תרופה מוכרת מתחום הקרדיווסקולרי — עשויה לשפר חלקית את זרימת הדם הקטנה במוח ואת מהירות העיבוד הקוגניטיבי, אך אינה משמשת עדיין טיפול מוכח למחלת כלי דם מוחיים קטנים.
ד”ר דוד אוריון, מצנתר מוח, נוירולוג, מנהל מחלקת שבץ ומחלות נוירווסקולריות, המרכז הרפואי שיבא, תל־השומר
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!