טיפול ארוך בטווח ב-Givinostat בשילוב עם טיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים לווה בעיכוב של 2-3 שנים באובדן תפקודים מוטוריים מרכזיים בחולים עם DMD (או Duchenne Muscular Dystrophy), כך עולה מתוצאות מחקר הארכה בתווית-פתוחה שפורסמו בכתב העת Annals of Clinical and Translational Neurology. בנוסף, מרבית האירועים החריגים משנית לטיפול היו בדרגה קלה או בינונית.
מדגם המחקר כלל קרוב ל-200 בנים בגילאי 6 שנים ומעלה עם DMD אשר לקחו חלק במחקר הארכה בתווית-פתוחה להערכת בטיחות, סבילות ויעילות ארוכת טווח של Givinostat, מעכב Histone Deacetylase.
כל המשתתפים השלימו אחד משני מחקרים קליניים קודמים (מחקרי EPIDYS בשלב 2 ובשלב 3). לשלב ההארכה בתווית-פתוחה, הם המשיכו בטיפול ב- Givinostat (110 חולים), חצו למשלב Givinostat עם פלסבו (54 חולים), או החלו בטיפול ב- Givinostat (30 חולים).
משך החשיפה הממוצע ל- Givinostat עמד על 559.6 ימים במחקר ההארכה, עם חשיפה מקסימאלית של מעל 8 שנים בקרב משתתפים שנכללו ממחקרים קודמים. החולים קיבלו תרחיף פומי של Givinostat במינון גמיש ומבוסס-משקל בנוסף לטיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים, עם ביקורי מעקב כל ארבעה חודשים.
מהנתונים עולה כי כ-87% מהמשתתפים דיווחו על לפחות אירוע חריג אחד, כאשר מרבית האירועים החריגים היו בחומרה קלה או בינונית. פרופיל הבטיחות תאם למחקרים קודמים, ללא אירועים פטאליים או מסכני-חיים.
תופעות הלוואי הנפוצות משנית ל- Givinostat כללו עליה ברמות טריגליצרידים בדם, ירידה בספירת טסיות ושלשול. אירועים חריגים שהובילו להפחתת מינון תועדו ב-15% מהמטופלים ב- Givinostat לאורך המחקר, ב-28% מאלו שקיבלו קודם לכן פלסבו וב-13% מאלו שלא נכללו באף אחת מהקבוצות.
השוואות פוסט-הוק עם שני מאגרי נתונים היסטוריים (מדגם Cooperative International Neuromuscular Research Group Duchenne Natural History Study ו-ImagingDMD) באוכלוסיות מותאמות עלה כי השימוש ב- Givinostat עם קורטיקוסטרואידים סיסטמיים לווה בעיכוב משמעותי ביכולת לקום מהרצפה בחציון של שנתיים (יחס סיכון של 0.7, p=0.03), אובדן יכולת להשלים מבחן טיפוס ארבע מדרגות בחציון של שלוש שנים (יחס סיכון של 0.4, P<0.001) ואובדן ניידות בחציון של שלוש שנים (יחס סיכון של 0.4, p=0.004).
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר תומכים בבטיחות וסבילות טיפול ארוך-טווח ב- Givinostat בחולים עם DMD בדומה למחקרים קודמים.
Ann Clinical Translational Neurology, Aug 19, 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!