Rowan AJ, Ramsay RE; Collins JF, et al. New onset geriatric epilepsy: A randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine.

Neurology 2005;64:1868-1873.

רקע.

מחקרים אפידמיולוגיים מראים שהיארעות אפילפסיה גדלה משמעותית מעל גיל 60 ועולה על זו שבקבוצות גיל אחרות, כולל ילדים.

גורמים המסבכיםאת הטיפול בפרכוסים בגיל המבוגר כוללים מחלות אחרות, פוליתרפיה, שינויים בפרמקוקינטיקה, ושינוי בפרמקודינמיקה ב- CNS. הרבה מהתרופות האנטי-אפילפטיות בעייתיות בגיל המבוגר בשל סבילות מוגבלת. עם הכנסת גאבאפנטין לשימוש ב- 1993 ולמוטריגין זמן קצר לאחר מכן, נראה היה כי לשתי התרופות יש פרמקוקינטיקה ופרופיל תופעות לוואי עדיפים. במחקר מבוקר בקשישים עם פרכוסים חדשים נמצא שקרבמזפין נסבל פחות מלמוטריגין.

מטרת העבודה היתה לקבוע את הסבילות והיעילות היחסית של שתי תרופות אנטי-אפילפטיות חדשות יותר, למוטריגין וגאבאפנטין, בהשוואה לקרבמזפין, בחולים קשישים עם אפילפסיה.

שיטות.

המחקר כלל 18 מרכזים, היה אקראי, כפול סמיות וכפול אינבו (כל חולה קיבל תרופה פעילה אחת ופלצבו אחד), ונערך במקביל ב- 593 קשישים עם פרכוסים חדשים. החולים  חולקו  אקראית ל- 3 קבוצות טיפול: גאבאפנטין 1500 מ”ג ליום, למוטריגין 150 מ”ג ליום, וקרבמזפין 600 מ”ג ליום. מדד התוצאה הראשוני היה שיעור ההשארות בניסוי ל- 12 חודשים.

תוצאות.

הגיל הממוצע היה 72. האטיולוגיה השכיחה ביותר היתה אוטם מוחי. לחולים היו מחלות נוספות מרובות והם נטלו בממוצע 7 תרופות נוספות.

הרמות הממוצעות בפלזמה בשבוע ה- 6 היו: גאבאפנטין µg/ml 4.83  ± 8.67 , למוטריגין µg/ml 1.60 ± 2.87, וקרבמזפין- µg/ml 2.92 ± 6.79 ונשארו יציבות במהלך המחקר.

יציאה מוקדמת מהמחקר ארעה ב-  44.2% עם למוטריגין, 51% עם גאבאפנטין, ו- 64.5% עם קרבמזפין והשינויים המשמעותיים בין זוגות התרופות היו– למוטריגין מול קרבמזפין p<0.0001 , גאבאפנטין מול קרבמזפין- p=0.008 .

הפסקת השתתפות בשל תופעות לואי: למוטריגין- 12.1%, גאבאפנטין- 21.6%, קרבמזפין- 1%3 , והשינויים המשמעותיים בין זוגות התרופות– למוטריגין מול קרבמזפין p<0.0001 , למוטריגין מול גאבאפנטין- p=0.015 . לא נמצאו שינויים משמעותיים בשיעורי החולים החופשיים מפרכוסים  12 חודשים מתחילת המחקר.

מסקנות.

הגורם העיקרי ליציאת חולים מהמחקר היו תופעות לוואי תרופתיות. פחות חולים שנטלו למוטריגין או גאבאפנטין יצאו מהמחקר בשל תופעות לוואי בהשוואה לחולים שנטלו קרבמזפין. הבקרה על הפרכוסים היתה דומה בקרב הקבוצות. יש לשקול מתן למוטריגין וגאבאפנטין כטיפול התחלתי בקשישים עם פרכוסים חדשים.

הצעות לקריאה נוספת:

Feely J, Coakley D. Altered pharmacodynamics in the elderly. Clin Geriat Med 1990;6:269-283.

Brodie MJ, Overstall PW, Giorgi L. Multicentre, double-blind, randomized comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patients with newly diagnosed epilepsy. The UK Lamotrigine Elderly Study Group. Epilepsy Res 1999;37:81-87.

Mattson RH, Cramer JA, Collins JF, et al. Comparison of carbamazepine, Phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. N Engl J Med 1985;313:145-151.

Mattson RH, Cramer JA, Collins JF, DVA Cooperative Study No 264 Group. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults. N Engl J Med 1992;327:765-771.