במאמר שפורסם בכתב העת Nature מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי שינויים גנטיים מוקדמים עשויים לסייע בזיהוי נבדקים הנראים בריאים, המצויים בסיכון מוגבר לפתח Acute Myeloid Leukemia (AML). ממצאים אלו מתארים את הקופסא השחורה של לויקמיה ומספקים מענה לשאלה אם, כיצד ואיך המתחילה מתחילה.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי שיעורי היארעות AML עולים עם הגיל והתמותה עולה על 90% במקרים המאובחנים לאחר גיל 65 שנים. מרבית המקרים מתפתחים ללא תסמינים מוקדמים והחולים לרוב מתייצגים עם סיבוכים אקוטיים של כשלון מח עצם. ההופעה של מקרי AML חדשים אלו מופיעה לרוב לאחר הצטברות מוטאציות סומאטיות בתאי HSPC (Hematopoietic Stem and Progenitor Cell). עם זאת, מוטאציות AML חוזרות מצטברות גם בתאי HSPC במהלך הזדקנות אנשים בריאים, שלא מפתחים AML, תופעה אליה מתייחסים בשם ARCH (Age-Related Cloncal Hematopoiesis).
במחקר הנוכחי השלימו החוקרים ריצוף עמוק לניתוח גנים העוברים מוטאציות חוזרות בחולי AML, במטרה להבחין בין אלו בסיכון גבוה להתפתחות לויקמיה ואלו עם ARCH שפיר. הם בחנו דגימות דם פריפרי מ-95 נבדקים, שנלקחו בממוצע 6.3 שנים לפני אבחנת AML, ביחד עם 44 משתתפים תואמים בגיל ומין (קבוצת ביקורת).
מהנתונים עולה כי באלו שפיתחו AML ניתן היה לזהות הרכב שונה מזה של הבריאים, עם מספר רב יותר של מוטאציות בכל דגימה, תדירות גבוהה יותר של וריאנטים של אללים כעדות להרחבה שבטית גדולה יותר, ועושר מוטאציות בגנים ספציפיים. מדדים גנטיים שימשו להשלמת מודל שניבא היטב הישרדות ללא-AML; מודל זה תוקף במדגם בלתי-תלוי שכלל 29 מקרים לפני התפתחות AML ו-262 ביקורות.
מאחר ו-AML הינה מחלה נדירה, החוקרים פיתחו גם מודל חיזוי AML על-בסיס מאגר נתונים רפואיים ממוחשבים, שזיהה נבדקים בסיכון מוגבר.
החוקרים מאמינים כי ממצאים אלו מספקים הוכחת-עיקרון וכי ניתן להבחין בין ARCH ובין מצב מקדים ל-AML שנים רבות לפני התמרה ממארת. ממצאים אלו עשויים בעתיד לסייע בזיהוי מוקדם ומעקב אחר מטופלים וקבלת החלטות טיפוליות.
Nature. Published online June 9, 2018
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!