המאמר חוקר לראשונה את הקשר בין אובדן מוזאיקי של כרומוזום Y (mLOY) בלויקוציטים לבין מהלך המחלה דלקת עורקים של תאי ענק (Giant Cell Arteritis – GCA), מחלת כלי דם דלקתית המופיעה בגברים ונשים מעל גיל 50. ידוע כי mLOY הוא המוטציה הסומטית הנפוצה ביותר בגברים מבוגרים, והוא מקושר למחלות לב, סרטן ולעלייה בתמותה, אך עד היום לא נבדק תפקידו במחלות אוטואימוניות או דלקתיות של כלי דם.

במחקר נכללו 74 גברים עם GCA, ונותחו נתונים קליניים, מעבדתיים ואימונולוגיים. החוקרים מדדו את שיעור תאי הדם חסרי כרומוזום Y באמצעות ddPCR, ובחנו את הקשר בין mLOY לבין הישנות המחלה (relapse) ופרופיל ציטוקינים דלקתיים.

הממצאים המרכזיים הראו כי השכיחות של mLOY בקרב החולים הייתה גבוהה משמעותית מהמצופה באוכלוסייה בגיל דומה. סף של 10.2% mLOY נמצא כערך החיתוך האופטימלי לניבוי חזרת המחלה. חולים שחצו סף זה היו בסיכון גבוה פי כ-17.4 לחזרה (HR=17.4), גם לאחר התאמה לגיל ולמדדים קליניים אחרים. בנוסף, משך הזמן ללא חזרה (relapse-free survival) היה קצר משמעותית: כ-647 ימים לעומת 992 ימים בחולים עם mLOY נמוך.

מבחינת פרופיל דלקתי, נמצאה התאמה בין רמות mLOY לבין עלייה בציטוקינים פרו־דלקתיים, ובראשם IL-6. קשר זה היה בולט במיוחד בחולים שקיבלו חסימת קולט ל-IL-6 (טוציליזומאב), מה שמרמז כי בחולים עם mLOY קיימת הפעלה דלקתית חלופית שאינה מתבטלת תחת טיפול זה. כמו כן נצפתה עלייה ב־IL-17A ובנטייה לעלייה ב־IFN-γ וב-TNF-α, המצביעים על מעורבות צירי Th1/Th17.

החוקרים מציעים כי mLOY אינו רק סממן של הזדקנות תאית, אלא גורם פעיל המעורב בשיבוש ויסות מערכת החיסון. אובדן גנים המצויים על כרומוזום Y — כמו UTY ו-KDM5D — עלול להוביל לשינויים אפיגנטיים, הפעלת מסלולי MAPK, הפרעה בתפקוד תאי T רגולטוריים והשפעה על הפעלת מקרופאגים. שילוב מנגנונים זה עשוי להגביר דלקת כרונית ולתרום לסיכון מוגבר להישנות.

החוקרים מדגישים כי למרות שמדובר במחקר חתך חד־פעמי, נתוניו מספקים ראיות חזקות לכך ש־mLOY עשוי לשמש סמן פרוגנוסטי חדש וחשוב בניהול חולי GCA. החוקרים ממליצים על מחקרים פרוספקטיביים גדולים שיבחנו מדידות חוזרות של mLOY לאורך זמן ויאפשרו הבנה טובה יותר של תפקידו הפתופיזיולוגי.

בסך הכול, המאמר מציע כיוון מחקר חדשני וחשוב, ומדגיש שמוטציות סומטיות שכיחות בגיל מבוגר עשויות להשפיע ישירות על מהלך מחלות אוטואימוניות.

למאמר

פרופ’ שחף שיבר, מומחית ברפואה פנימית, בראומטולוגיה וברפואה דחופה. ראומטולוגית בכירה בבית החולים בילינסון ומנהלת המחלקה לרפואה דחופה. מרצה בכירה וראש החוג לרפואה דחופה, אוניברסיטת תל־אביב.

Petzinna, S. M., Kirch, S.-M., Adamson, M. S., Xi, D., Bauer, C.-J., Kreis, L., Gheitasi, R., Karakostas, P., Behrendt, R., Nickenig, G., Zimmer, S., Jamin, R. N., & Schäfer, V. S. (2025). AYLo study—Elevated relapse risk and dysregulated proinflammatory signalling in giant cell arteritis patients with mosaic loss of the Y chromosome. Annals of the Rheumatic Diseases, 84, 1900–1908.