מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JAMA עולה קשר בין סמן גנטי, אלל HLA-DRB1*01:03 (או Human Leukocyte Antigen), ובין אבחנה של קוליטיס כיבית חמורה וסיכון מוגבר לניתוח מג’ורי, אשפוז וטיפול בקורטיקוסטרואידים.
החוקרים השלימו מחקר GWAS (או Genome Wide Association Study) שכלל 4,491 חולים מדנמרק עם אבחנה של קוליטיס כיבית (גיל ממוצע באבחנה של 23.3 שנים; 53% נשים) ממדגם Center for Molecular Prediction of Inflammatory Bowel Disease (4,153 חולים) ומדגם North Denmark Biobank Study (338 חולים). הם השלימו ניתוח של הגנום של למעלה מ-9.5 מיליון שינויים בנוקלאוטיד יחיד ואללי HLA לאחר תקנון למין, שנה וגיל באבחנה.
בתחילת המחקר, 27% מהחולים אובחנו עם קוליטיס כיבית חמורה, שהוגדרה בנוכחות לפחות ניתוח מג’ורי אחד בשל קוליטיס כיבית, לפחות שני אשפוזים משנית לקוליטיס כיבית במשך למעלה מיומיים ו/או טיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים (5,000 מ”ג) בתוך שלוש שנים מהאבחנה.
מהנתונים עולה כי אתר בכרומוזום 6 באזור HLA נקשר באופן משמעותי עם הסיכון לקוליטיס כיבית חמורה (יחס סיכויים של 2.23, רווח בר-סמך 95% של 1.96-2.50). באופן ספציפי יותר, אלל HLA-DRB1*01:03 הסביר את הקשר הנ”ל בכללותו (יחס סיכויים של 3.32, רווח בר-סמך 95% של 2.24-4.89), כמו גם במדגם Center for Molecular Prediction of Inflammatory Bowel Disease (יחס סיכויים של 3.29, רווח בר-סמך 95% של 2.22-4.89) ובמדגם North Denmark Biobank (יחס סיכויים של 3.98, רווח בר-סמך 95% של 0.54-29.23).
בהשוואה לאלו שאינם נשאים, בקרב נשאי HLA-DRB1*01:03 תועד סיכון גבוה יותר לניתוחים מג’וריים (יחס סיכויים של 6.38, רווח בר-סמך 95% של 3.89-10.46), לפחות שני אשפוזים (יחס סיכויים של 5.24, רווח בר-סמך 95% של 3.49-7.86) וטיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים (יחס סיכויים של 2.3, רווח בר-סמך 95% של 1.42-3.71). מניתוח זמן-עד-אירוע עלה כי הקשר הנ”ל נמשך מעבר לשלוש שנים לאחר האבחנה עם יחסי סיכון של 2.22 (רווח בר-סמך 95% של 1.79-2.74), 5.13 (רווח בר-סמך 95% של 3.86-6.81) ו-1.69 (רווח בר-סמך 95% של 1.38-2.07) לזמן עד אשפוז, ניתוח מג’ורי וטיפול בקורטיקוסטרואידים, בהתאמה.
החוקרים מסכמים וכותבים כי בקרב חולים עם קוליטיס כיבית, אלל HLA-DRB1*01:03 מלווה בסיכון מוגבר לקוליטיס כיבית חמורה הדורשת ניתוח מג’ורי, אשפוז וטיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים. למרות שמדובר באלל הקיים בשכיחות נמוכה, בנשאי אלל זה קיים סיכון מוגבר להתפתחות מחלת מעי דלקתית חמורה.
JAMA, Oct 2024
לידיעה ב-Healio
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!