במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Oncology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי משלב Nivolumab/Ipilimumab ולאחריו טיפול במעכבי BRAF ו-MEK, במידת הצורך, מוביל לתוצאות הטובות ביותר בחולים עם מלנומה גרורתית עם מוטציית BRAF.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי משלב מעכב PD-1 עם מעכב CTLA-4 וכן משלב מעכבי BRAF/MEK הדגימו תועלת קלינית משמעותית בחולים עם מלנומה גרורתית ומוטציית BRAFV600. עם זאת, אין נתונים פרוספקטיביים רבים אודות הטיפול הראשוני המועדף או רצף הטיפול המומלץ בחולים אלו.
מטרת המחקר הנוכחי הייתה לקבוע איזה טיפול ראשוני או רצף טיפולי מביא לתוצאות הטובות ביותר בחולים אלו.
במחקר בשלב III נכללו חולים עם מלנומה גרורתית ומוטציית BRAFV600 אשר לא קיבלו טיפול קודם. המשתתפים חולקו באקראי לקבלת משלב Nivolumab/Ipilimumab (קבוצה א’) או Dabrafenib/Trametinib (קבוצה ב’) בשלב ראשון, ובעת התקדמות מחלה לקחו חלק בשלב שני בו קיבלו את המשלב החליפי, Dabrafenib/Trametinib (קבוצה ג’) או Nivolumab/Ipilimumab (קבוצה ד’).
התוצא העיקרי של המחקר היה שיעורי הישרדות כוללים לאחר שנתיים. תוצאי סיום משניים כללו את שיעורי ההישרדות הכוללים לאחר שלוש שנים, שיעורי תגובה אובייקטיבית, משך תגובה, הישרדות ללא-התקדמות ובטיחות הטיפול.
מבין 265 חולים שנכללו במחקר, 73 המשיכו לשלב השני, כאשר 27 נכללו בקבוצה ג’ (Dabrafenib/Trametinib) ו-46 בקבוצה ד’ (Nivolumab/Ipilimumab). המחקר הופסק מוקדם ע”י ועדת המעקב בשל הבדל משמעותי קלינית בתוצא הסיום.
שיעורי ההישרדות הכוללים לאחר שנתיים מתחילת הטיפול עמדו על 71.8% בזרוע א’ (Nivolumab/Ipilimumab) ועל 51.5% בקבוצה ב’ (Dabrafenib/Trametinib), כאשר ההבדל בין הקבוצות היה מובהק סטטיסטית (p=0.019).
שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות בשלב הראשון של המחקר נטו לטובת משלב Dabrafenib/Trametinib (P=0.054).
שיעורי התגובה האובייקטיבית עמדו על 46% בקבוצה א’, 43% בקבוצה ב’, 47.8% בקבוצה ג’ ו-29.6% בקבוצה ד’. חציון משך התגובה טרם נקבע בקבוצה א’ ועמד על 12.7 חודשים בקבוצה ב’ (p<0.001).
החוקרים מדווחים כי רעילות בדרגה 3 ומעלה תועדה בתדירות דומה בין הקבוצות השונות במחקר וכי פרופיל הרעילות תאם לצפוי על-סמך עדויות קודמות.
החוקרים מסכמים וכותבים כי רצף הטיפול המומלץ במרבית החולים עם מלנומה גרורתית ומוטציית BRAF צריך לכלול משלב Nivolumab/Ipilimumab ולאחריו, במידת הצורך, מתן מעכב BRAF ו-MEK.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!