מנתונים מוקדמים שפורסמו בכתב העת Cell עולה כי שינויים גנטיים בגידולים עשויים לסייע בחיזוי תגובה לטיפול אימונותרפי בחולים עם מחלות ממאירות.
השערת החוקרים הייתה כי ניתוח שיטתי של כל הגידול עשוי לסייע בזיהוי מאפיינים חשובים בבסיס התגובה לטיפול אימונותרפי. הם התבססו על נתונים מ-12 מחקרים שונים ואספו מידע אודות 1,008 חולים עם שבעה סוגים של מחלות ממאירות אשר טופלו במעכבי בקרה חיסונית, כולל סרטן גרורתי בדרכי השתן (387 חולים), מלנומה ממארת (353 חולים), ממאירות באזור הראש והצוואר (107 חולים), סרטן ריאות מסוג NSCLC (76 חולים), סרטן כליות (51 חולים), סרטן מעי גס ורקטום (20 חולים) וסרטן שד (14 חולות). החולים קיבלו טיפול בשלוש משפחות מעכבי בקרה חיסונית: ממעכבי CTLA-4 (155 חולים), מעכבי PD-1 (432 חולים) ומעכבי PD-L1 (421 חולים).
הסמן בעל גודל ההשפעה הגדול ביותר לאורך 12 המחקרים היה עומס המוטאציות קלונאליות בגידול (Tumor Mutational Burden, או TMB), כלומר, מספר המוטאציות המשוער בכל תא סרטן (יחס סיכויים לתגובה מלאה/חלקית לעומת מחלה יציבה/מתקדמת של 1.74), לאחריו היה עומס כלל המוטאציות בגידול (יחס סיכויים של 1.70).
באשר לקטגוריית סמני הסננה אימונית, ביטוי CXCL9 היה המנבא בעל גודל ההשפעה הגדול ביותר (יחס סיכויים של 1.67). תועד קשר מובהק סטטיסטית עם ביטוי CD8A (יחס סיכויים של 1.45), חותמת ביטוי גני תאי T מודלקים (יחס סיכויים של 1.43, p=2.5) ודרגת ביטוי PD-L1 (יחס סיכויים של 1.32).
מניתוח נוסף של הנתונים עלה כי תוצאות טיפול במעכבי בקרה חיסונית הושפעו גם מאובדן TRAF2 שנקשר עם תגובה לטיפול ואמפליפיקציה של CCND1 שנקשרה עם עמידות לטיפול.
החוקרים מדגישים כי עדיין מדובר בתוצאות מוקדמות, אך הם הצליחו להראות במספר רב של חולים כי ניתן לנבא תגובה לטיפול אימונותרפי באמצעות סמנים.
Cell. Published online January 27, 2021
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!