בחולים עם ממאירות ריאתית מסוג NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer) עם מוטאציות ALK, בהם תועדה התקדמות תחת טיפול בתרופות הקיימות כנגד ALK, תתכן בקרוב אפשרות טיפול חדשה: מעכב טירוזין קינאז מדור שלישי, Lorlatinib (תחת פיתוח חברת התרופות פייזר).

החוקרים השלימו ריצוף דור-הבא (MolecularMD) לזיהוי מוטאציות באזורי ALK Kinase (אקסונים 20-25). מניתוח דגימות רקמת גידול ו-cfDNA (Circulating-Free DNA) בדם היקפי שנאספו בתחילת המחקר, בתחילת מחזור טיפול שלישי ובתום המחקר באמצעות פאנל 73 גנים (Guardian360).

שיעורי התגובה האובייקטיבית על Lorlatinib עמדו על 69% בחולים בהם תועדה התקדמות קודמת תחת טיפול ב-Crizotinib (קסאלקורי), עם או בלי כימותרפיה, שיעורי תגובה אובייקטיבית תוך-גולגולתית של 68% וחציון הישרדות ללא-התקדמות שטרם נקבע .

שיעורי תגובה אובייקטיבית עם Lorlatinib בחולים בהם תועדה התקדמות תחת טיפול במעכב טירוזין קינאז אחר, פרו ל-Crizotinib, עמדו על 33%, שיעורי תגובה אובייקטיבית תוך-גולגולתית עמד על 42% וחציון הישרדות ללא-התקדמות עמד על 5.5 חודשים. התוצאות היו דומות בחולים שטופלו בשני מעכבי טירוזין קינאז, או יותר.

מניתוח cfDNA ורקמת גידול עלה כי ב-24% ו-21% מהחולים, בהתאמה, תועדה לפחות מוטאציה אחת באזור ALK Kinase. בניתוח cfDNA זיהו החוקרים 75 מוטאציות באזור ALK Kinase ובניתוח דגימות הגידול זוהו 58 מוטאציות באזור זה.

החוקרים הציגו גם את התגובה הקלינית על-בסיס מצב המוטאציות וחשיפה למעכבי טירוזין קינאז. שיעורי התגובה האובייקטיבית היו דומים בחולים שטופלו ב-Lorlatinib עם התקדמות תחת טיפול ב-Crizotinib 73% באלו עם מוטאציות באזור ALK Kinase ו-72% באלו ללא מוטאציות אלו.

בחולים בהם תועדה התקדמות תחת טיפול בלפחות מעכב טירוזין קינאז אחד מדור שני, שיעורי התגובה האובייקטיבית היו גבוהים יותר מכפליים כאשר זוהו מוטאציות באזור ALK Kinase מדגימות רקמה או cfDNA: 61% לעומת 26% מהחולים ללא עדות למוטאציות באזור ALK.

בחולים עמידים למעכבי טירוזין קינאז מדור שני כנגד ALK סיכויי תגובה נמוכים יותר ל-Lorlatinib, בהעדר עדות למוטאציית ALK.

עם זאת, חלק מהחולים השליליים למוטאציות הגיבו בפועל ל-Lorlatinib, עם שיעורי תגובה אובייקטיבית של 26% באוכלוסיה זו.

מתוך הכנס השנתי מטעם ה-AACR

לידיעה במדסקייפ