וריאנט גנטי המזוהה ב-40% מהחולים עם סוכרת מסוג 2 עשוי להביא לעליה בסיכון לתמותה עקב מחלות לב וכלי דם, כך עולה מתוצאות מחקר חדש, שהוצגו במהלך כנס מטעם ה-European Association for the Study of Diabetes.
במטה-אנליזה של נתונים מארבעה מדגמים של חולי סוכרת עולה כי נוכחות פולימורפיזם KCNJ11 E23K לווה בעליה יחסית של 21% בסיכון לתמותה עקב מחלות לב וכלי דם (יחס סיכון של 1.21).
מאחר שגן KCNJ11 מקודד לקולטן המופעל ע”י סולפוניל-אוריאה, החוקרים בחנו גם אם נוכחות הווריאנט הנ”ל השפיע על הקשר שזוהה בעבר בין השימוש בתרופות אלו ובין עליה בסיכון לתמותה עקב מחלות לב וכלי דם. הם מצאו כי הקשר היה משמעותי בקרב נשאים של הווריאנט הגנטי בסיכון (יחס סיכון של 2.97), אך לא באלו שאינם נשאים של הווריאנט הגנטי (יחס סיכויים של 1.70).
החוקרים בחנו את הקשר בין 36 וריאנטים גנטיים שנקשרו בעבר עם סוכרת ובין שיעורי התמותה מכל-סיבה ותמותה עקב מחלות לב וכלי דם, באמצעות נתונים משישה מדגמי סוכרת Scandia Diabetes Registry, Malmo Diet Cancer Study, Diabetes Alliance for Research in England, Diabetes Genetics Initiative, Botnia ו-Steno שכללו בסך הכל 6,978 משתתפים. המידע אודות תמותה עקב מחלות לב וכלי דם היה זמין מארבעה מחקרים בלבד (סך כולל של 5,469 משתתפים).
החוקרים לא מצאו קשר בין הווריאנטים השונים ובין שיעורי התמותה מכל-סיבה לאחר מספר השוואות. עם זאת, לאחר תיקון, זוהה קשר בין הווריאנט בסיכון גבוה, KCNJ11, ובין התמותה עקב מחלות לב וכלי דם. הווריאנט הנ”ל השפיע על הקשר בין סולפוניל-אוריאה ובין תמותה עקב מחלות לב וכלי דם.
המנגנון הסביר ביותר לממצאים אלו כולל את תעלת האשלגן המצויה על תאי ביתא בלבלב, שם משחקת תפקיד בהפרשת אינסולין, ותאי שריר הלב. KCNJ11 מקודד לקולטן לסולפוניל-אוריאה בחלק הפנימי של התעלה.
בתנאים נורמאליים, התעלה המצויה על תאי שריר הלב אחראית לבקרת הרחבת כלי דם כליליים, להגברת זרית הדם ללב במצבי היפוקסיה. ייתכן כי המוטאציה האחראית לווריאנט בסיכון גבוה אינה מאפשרת את התגובה ההולמת להיפוקסיה, ועל-כן חלה עליה בסיכון לתמותה.
החוקרים מדגישים כי מדובר בממצאים מוקדמים וכי דרושים מחקרים גדולים יותר לאישור התוצאות. עם זאת, במידה והממצאים יאושרו, אזי הם עשויים להוביל להתאמה אישית של הטיפול, בהתאם לרקע הגנטי של כל חולה, וייתכן כי יהיה מקום להימנע ממתן סולפוניל-אוריאה לנשאי הווריאנט בסיכון.
EASD 2013
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!