בטרם הסרת אזהרת קופסא שחורה אודות משלב ביתא-אגוניסטים (LABA או Long-Acting Beta-Agonist) עם משאפי גלוקוקורטיקואידים בטיפול באסתמה, מנהל המזון והתרופות האמריקאי דרש השלמת נתוני בטיחות נוספים. כל אחת מארבע החברות אשר שיווקה LABA לאסתמה נדרשה להשלים מחקר פרוספקטיבי, אקראי ומבוקר, להשוואת הבטיחות של טיפול משולב אל מול משאף גלוקוקורטיקואידים בלבד במתבגרים ומבוגרים עם אסתמה.
ארבעת היצרנים השלימו מחקרים נפרדים, אך שיטות המחקר היו דומות, במטרה לאפשר לועדת מעקב בלתי-תלויה להשלים מטה-אנליזה של הנתונים המשולבים. למעלה מ-36,000 מתבגרים (גילאי 12-17 שנים) ומבוגרים עם אסתמה עיקשת נכללו במחקרים. כל מחקר כלל שתי קבוצות טיפול: טיפול בגלוקוקורטיקואידים בשיאוף בלבד או טיפול משולב. התוצא העיקרי היה משלב אינטובציה משנית לאסתמה או תמותה. תוצא משני של אירועים חמורים על-רקע אסתמה כלל אינטובציה, אשפוז, או תמותה.
במטה-אנליזה תועדו שלושה מקרי אינטובציה על-רקע אסתמה ושני מקרי תמותה על-רקע אסתמה, מבין 36,010 חולים. שני החולים שהלכו לעולמם נטלו טיפול משולב. מאחר והאשפוזים היו תדירים יותר, התוצא המשולב של אירוע חמור על-רקע אסתמה היה חשוב יותר. השיעור היה כמעט דומה בשתי הקבוצות (0.60% עם טיפול במשאפי גלוקוקורטיקואידים בלבד ו-0.66% עם הטיפול המשולב; הבדל שלא היה מובהק סטטיסטית). שיעורי התלקחויות אסתמה היו גבוהים יותר בקבוצת הטיפול המונותרפי (11.7% לעומת 9.8%).
החוקרים השלימו ניתוח נפרד של תתי-קבוצות של חולים שהיו בסיכון מוגבר לאירועים חריגים על-רקע אסתמה והתלקחויות. עם זאת, הם לא זיהו עליה משמעותית בסיכון היחסי לאירועים על-רקע אסתמה בקרב מתבגרים בגילאי 12-17 שנים, חולים שחורים, חולים אסייאתים, או חולים שמנים, בהשוואה לכלל הקבוצה. יתרה מזאת, טיפול משולב לא היה בעל השפעות שונות בתתי-קבוצות בסיכון מוגבר.
החוקרים סיכמו וקבעו כי הטיפול המשולב ב-LABA עם גלוקוקורטיקואידים לא הוביל לסיכון מוגבר לאירועים חמורים על-רקע אסתמה, ובחולים תחת טיפול משולב שכיחות התלקחויות אסתמה הייתה קטנה יותר.
N Engl J Med. 2018;378:2497-2505
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!