טיפול ב- Lubiprostone במינון 16 מיקרוגרם, תרופה המשמשת לטיפול בעצירות, הוביל לשיפור או שימור קצב פינוי גלומרולארי בחולים עם מחלת כליות כרונית, בפרט באלו עם מחלה בדרגה בינונית, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת Science Advances. החוקרים משערים כי השפעת הטיפול נובעת ככל הנראה מגירוי חיידקי מעי לייצור Spermidine, המשפר את תפקוד המיטוכונדריה ומגן על הכליות מפני נזק נוסף.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי עצירות הינה תלונה נפוצה בקרב חולים עם מחלת כליות כרונית וקיימת קורלציה עם הידרדרות מהירה יותר של קצב פינוי גלומרולארי וסיכון גבוה יותר למחלת כליות בשלב סופני. במודלי חיות נמצא כי Lubiprostone הוביל לשיפור תפקוד כלייתי, אך ההשפעה של התרופה בחולים עם מחלת כליות כרונית לא נבחנה במחקרים אקראיים.
המחקר בשלב 2 כלל תשעה מרכזים ברחבי יפן ונועד לבחון את היעילות והבטיחות של Lubiprostone ב-118 חולים עם מחלת כליות כרונית בשלב IIIB-IV, אשר חולקו באקראי לקבלת Lubiprostone (8 או 16 מק”ג) או פלסבו למשך 24 שבועות.
המחקר כלל משתתפים עם קצב פינוי גלומרולארי משוער בטווח 25-45 מ”ל/דקה במשך שלושה חודשים, כאשר ב-55 חולים תועדה הפרעה מתונה בתפקוד הכלייתי וב-61 תועדה הפרעה חמורה בתפקוד הכלייתי; 7.8% מהחולים אובחנו עם מחלת כליות משנית לסוכרת.
התוצא העיקרי היה השינוי ברמות Indoxyl Sulfate מתחילת המחקר עד לאחר 24 שבועות, תוצאי סיום משניים כללו את האטת הידרדרות קצב פינוי גלומרולארי והשינויים ברמות BUN וחלבון בשתן. עוד הושלמה הערכה מטבולומית מקיפה, ריצוף אמפליקונים של 16S Ribosomal RNA וריצוף בשיטת Shotgun Metagenome, במטרה לבחון שינויים במיקרוביום המעי ובמסלולים מטבוליים.
הטיפול ב- Lubiprostoneשיפר או שימר קצב פינוי גלומרולארי בהיקף גדול יותר בקבוצת הטיפול במינון 16 מיקרוגרם לעומת פלסבו (p=0.0457); התועלת הנ”ל תועדה רק בחולים עם הפרעה בינונית בתפקוד הכלייתי. עם זאת, התרופה לא הפחיתה רמות רעלנים אורמיים.
שלשול, תופעת לוואי צפויה, תועדה ב-12.1% וב-16% מהחולים שטופלו ב- Lubiprostone במינון 8 מק”ג ו-16 מק”ג, בהתאמה, ללא הבדל משמעותי בשיעורי הפסקת הטיפול.
ניתוחים נוספים הראו כי טיפול ב- Lubiprostone הוביל לשינוי במסלול האגמטין במיקרוביום המעי והעלה את רמות Spermidine עם שיפור בתפקוד המיטוכונדריות והפחתת דלקת וכך עשוי למנובע התקדמות נוספת של אי-ספיקת כליות.
החוקרים מסכמים וכותבים כי Lubiprostone עשוי לשפר את התפקוד הכלייתי בחולים עם מחלת כליות כרונית ע”י שינוי תפקוד המיטוכונדריה.
Sciences Advances, Aug 29, 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!