צ’נלופתיה דנדריטית נרכשת באפילפסיה טמפורלית.

דר’ רויטל גנדלמן-מרטון, עורכת נוירולוגיה

Bernard C, AndersonA, Becker A, Poolos NP, Beck H, Johnston D. Acquired dendritic channelpathy in temporal lobe epilepsy. Science 2004;305:532-535.

רקע.

התעלות היוניות בממברנה הנוירונלית אחראיות לבקרה על האינטגרציה הסינפטית ועל האקסיטביליות הנוירונלית האינטרינסית.

ישנם מספר סינדרומים אפילפטיים גנטיים נדירים הקשורים למוטציות בתעלות היוניות ושינויים נרכשים בתעלות היוניות הסומטיות תוארו לאחר פרכוסים.

הדנדריטים משמשים כאתר עיקרי לאינטגרציה סינפטית ולכן יכולים להיות בעלי תפקיד חשוב בהתחלה והולכה של פרכוסים.

בנוסף לכך, התעלות היוניות נמצאות בצפיפות גבוהה ע”פ הדנדריטים והן יכולות לשמש כמטרה לפעילותן של תרופות אנטי-אפילפטיות.

תעלות אשלגן מסוגA הן מודולטורים חיוניים לעיבוד מידע ופלסטיות סינפטית בדנדריטים.

בעבודה זו מתוארת צ’נלופתיה נרכשת באפילפסיה טמפורלית אקספרימנטלית, סוג האפילפסיה השכיח ביותר במבוגרים.

האקסיטביליות של דנדריטים בנוירונים פירמידליים מסוג CA1 עלתה באפילפסיה טמפורלית בגלל ירידה בזמינות של תעלות אשלגן מסוג A שנבעה ממכניזמים של טרנסקריפציה (אובדן תעלות) ופוסט-תרגום (עליה בפוספורילציה של התעלות ע”י קינאז שעובר רגולציה בתגובה לאות חוץ-תאי).

עיכוב הקינאז גרם להיפוך חלקי של האקסיטביליות הדנדריטית.

נראה שצ’נלופתחה נרכשת יכולה להגביר את הפעילות הנוירונלית ולתרום להתחלה או הולכה של פרכוסים באפילפסיה טמפורלית.

הצעות לקריאה נוספת:

1. 1. Cohen I, Navarro V, Clemenceau S, Baulac M, Miles R. On the origin of interictal activity in human temporal lobe epilepsy in vitro. Science 2002;298:1418-1421.

2. 2. Wheal HV, Bernard C, Chad JE, Cannon RC. Pro-epileptic changes in synaptic function can be accompanied by proepileptic changes in neuronal excitability. Trends neurosci 1998;21:167-174.

3. Kullmann DM. The neuronal channelopathies. Brain 2002;215:1177-1195.

4. Surges R, Freiman TM, Feuerstin TJ. Gabapentin increases the hyperpolarization-activated cation current Ih in rat CA1 pyramidal cells. Epilepsia 2003;44:150-156.

5. Hoffman DA, Magee JC, Colbert CM, Johnston D. K+ channel regulation of signal propagation in dendrites of hippocampal pyrmidal neurons. Nature 1997;387:869-875.