Shekelle PG, et al. Efficacy and safety of ephedra and ephedrine for weight loss and athletic performance. JAMA 2003; 289:1537-45.

מבוא

השימוש הנרחב בתרכובות אפדרה ואפדרין לשם ירידה במשקל ושיפור ביצועים גופניים מעורר תשומת לב רבה, בין השאר עקב תופעות הלוואי. מאמר זה הוזמן על ידי משרד הבריאות האמריקאי לשם הבנה טובה יותר של השפעות התרכובות ובטיחותן. המאמר עוסק בבטיחות החומרים וביעילות החומר בירידה במשקל ובשיפור ביצועים גופניים; אנו נתמקד בנושא השני.

שיטה

נערך חיפוש במאגרי המידע הממוחשבים עם המילים אפדרה, אפדרין, תופעות לוואי וכדומה. כמו כן נערך חיפוש ידני ברשימות המקורות, נשלחו בקשות לארגונים העוסקים בנושא וכן פורסמה קריאה בשתי חוברות העוסקות ברפואת צמחים לגבי מידע אשר לא פורסם בנוגע לתרכובות הללו.

תוצאות

נמצאו 8 מחקרים אשר בחנו את השפעת אפדרין סינתטי על ביצועים גופניים. עקב השונות המתודולוגית הרבה לא בוצעה מטהאנאליזה של תוצאות המחקרים והן נדונו בנפרד. לא נמצא מחקר אשר בחן מתן אפדרה ממקור צמחי ושיפור ביצועים גופניים.

לא נמצאה השפעה של אפדרין או קפאין לבד על תפקוד גופני, אשר נמדד כצריכת חמצן, ייצור CO2 או משך מאמץ מירבי. לעומת זאת, בשילוב קפאין ואפדרין נמצאה באופן עקבי עליה של 30% – 20% בביצועים. במחקר הבודד אשר עסק בשיפור הכח, אכן נמצא שיפור מסוים, אולם רק בחזרה הראשונה מתוך שלוש. בחילות והקאות תוארו בשליש מאלו אשר נטלו 1 מ”ג לק”ג אפדרין ו- 5 מ”ג לק”ג של קפאין, אך לא כאשר המינונים היו נמוכים יותר.

בטיחות מתוך 50 מחקרים בהם היתה קבוצת ביקורת, בוצעה הערכה לגבי הסיכון לתופעות לוואי. אלו ארעו ב- 10% – 20% מהמשתמשים, וחולקו על פי קבוצות לפי סימפטומים דומים. OR מוצג בטבלה, כוכבית מציינת כי משמעותי סטטיסטית.

חשוב להוסיף כי לא ברור מה חלקו של הקפאין בתופעות אלו. בנוסף, נראה כי ישנה תלות במינון, וכי מינונים גבוהים יותר גרמו ליותר תופעות לוואי, אולם כמות המידע דלה וללא משמעות סטטיסטית. החוקרים מוסיפים כי אין די עוצמה (power) לגבי תופעות לוואי חמורות יותר, עקב מיעוט המקרים.

בנוסף למחקרים אשר נערכו, נאספו עוד 71 תאורי מקרים של תופעות לוואי מהספרות, וכן דיווחים לגבי תופעות לוואי אשר התקבלו אצל אחד היצרנים. לגבי תופעות לוואי חמורות, כגון מקרי מוות, אוטם שריר הלב, פרכוסים או ארועים מוחיים, לא ניתן לקבוע מהמידע המתואר בספרות מה היה חלקו של האפדרין. מתוך סיכום של כ- 16,000 דיווחים ליצרן, נראה כי מספר ארועים בודדים מכל סוג אכן קשור בוודאות לאפדרה או אפדרין, וכ- 50 ארועים קשורים בספק לשימוש בחומרים אלו. כמחצית מהארועים הופיעו באנשים בגיל 30 ומטה.

מסקנות

לא נמצאה עדות כי תרכובות המכילות אפדרה או אפדרין בלבד משפרות יכולת גופנית, ונראה כי ישנה עלייה בשיעור תופעות הלוואי. ישנו יתרון בשילוב החומר עם קפאין, אך לא ברור מה תרומתו של הקפאין בגרימת אותן תופעות הלוואי. לגבי מקרי מוות, אוטם שריר הלב, פרכוסים או ארועים מוחיים, עוצמת המחקר הנוכחי מאפשרת רק לומר כי שכיחותם נמוכה מאחד לאלף, והתאורים הקיימים לגבי מאורעות מסוג זה מעלים את האפשרות כי אכן קיימת סכנה מסויימת.

דבר העורכים

השימוש בתוספי “מזון” לשיפור יכולת גופנית, הנע בין שתייה סמלית של כוס קפה טרם הפעילות לבין כמויות פרמקולוגיות של קפאין, אפדרין, קריאטין ועוד, נפוץ מאוד בקרב ספורטאים חובבנים ומקצועיים כאחד. לתוספים רבים וקוקטיילים שונים אין הוכחה חד משמעית כמשפרים ביצועים, אם כי מחקרים רבים בנושא הקריאטין, למשל, מעידים כי אכן יעיל.

בנושא האפדרה, מחקר דומה נערך ביוזמת ה- FDA פורסם לפני כשלוש שנים ובו סוכם כי יתכן ושימוש בתרכובות אלו מסכן את הבריאות [1]. להמחשת העדר הקונצנזוס נציין כי פתולוג אשר סקר 22 מקרי מוות אשר יוחסו לאפדרה טען במכתב למערכת כי ברוב המקרים היתה מחלה אחרת קיימת ברקע כגורם המוות; תגובת מחברי המאמר היתה כי האפדרה חשפה את אותם אנשים לסיכון נוסף. מאמר נוסף פורסם לאחרונה ובו דווח כי תופעות לוואי מאפדרה היוו כשני שליש מתופעות הלוואי למוצרי צמחים בארה”ב בעוד מכירות אפדרה היוו פחות מאחוז אחד מכלל מכירות תרכובות הצמחים [2]. לדוגמא, הסיכון לפתח תגובת לוואי מאפדרה גבוה פי 720 מאשר הסיכון מגינקו בילובה, פי 350 מהסיכון באכינצאה, ופי 330 מהסיכון מגינסנג. שוב, עדות נוספת לסיכון שבצמח זה.

אפדרה, בשם הסיני המקורי ma huang, וכן תרכובת האפדרין הסינתטית, הינם חומרים אסורים בשימוש בקרב ספורטאים תחרותיים. למרות זאת, לעתים קרובות נתפסים ספורטאים הנחשדים בשימוש בחומר זה, וכמובן שישנם אלו אשר אכן משתמשים. אם החומר לא הוכח בוודאות כמשפר תפקוד גופני, ואם קיימת אפשרות עקרונית כי השימוש מעלה את הסיכון לתופעות לוואי, חלקן קשות, לא נותר אלא להניא ספורטאים, מקצוענים וחובבים, משימוש בחומר זה.

זו ההזדמנות לחדד מכשול ידוע ומוכר תרופות נגד הצטננות. אלו לעתים מכילות פסדאודואפדרין, בעל מבנה מולקולרי כמעט זהה לאפדרין, אשר נחשב כחומר ממריץ וגם הוא אסור בשימוש. כך לדוגמא, נחשד לאחרונה שחקן בליגת העל בכדורגל, “נזרקה” שחקנית כדור-סל ישראלית בכירה מהליגה הגרמנית לפני מספר שנים, והושעתה מפעילות המתעמלת האולימפית הרומניה, אנדראה רדוקאן.

1. Haller CA, Benowitz NL. Adverse cardiovascular and central nervous system events associated with dietary supplements containing ephedra alkaloids. N Engl J Med 2000;343:1833-8.

2. Bent S, et al. The relative safety of ephedra compared with other herbal products. Ann Intern Med. 2003;138:468-471.