אנאלוגים נוקלאוזידים שומרים על פעילות אנטי-ויראלית למרות תנגודת לתרופה (J Infect Dis)

ממחקר חדש עולה כי הפעילות האנטי-ויראלית של Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors נשמרת גם בנוכחות מוטאציות של תנגודת לתרופה.

כנראה שהממצא הבולט ביותר מהמחקר הוא העובדה שהפוטנטיות של אנאלוגים נוקלאוזידים נשמרת גם בנוכחות מוטאציות של תנגודת לתרופה. לאור הממצאים הללו, החוקרים נוטים להשתמש באנאלוגים נוקלאוזידים רבים ככל הניתן ולבנות משטרי טיפול חדשים למטופלים עם HIV עמיד ביותר.

החוקרים בדקו את השפעת הפסקת טיפול אנטי-ויראלי על רמות HIV RNA, ספירת תאי CD4+ והתפתחות ויראלית ב-17 נבדקים שהפסיקו את כל הטיפולים ב-Protease Inhibitors (PI) ו-6 נבדקים שהפסיקו את הטיפול ב-Reverse Transcriptase Inhibitor (RTI).

בכל הנבדקים נמצאו עדויות לעליה ממושכת בעקבות הטיפול בספירת תאי CD4+, ובכולם פרט ל-1 נרשמה ירידה ממושכת ברמות HIV RNA, למרות נוכחות וירוסים עם רמות תנגודת לתרופה בינוניות עד גבוהות. הפסקת כל טיפולי RTI הביאה לעליה מיידית וממושכת ברמות HIV RNA, יחד עם ירידה משמעותית בספירת תאי CD4+.

בניגוד לכך, רמות HIV RNA לא השתנו באופן משמעותי לאחר הפסקת טיפול PI, אך רמות CD4+ נטו לרדת בנבדקים אלו.

וירוסים רגישים לחלוטין לא פרצו לאחר הפסקת טיפול RTI, למרות שבמרבית הנבדקים נאבדה המוטאציה M184V הקשורה ב-Lamivudine. במקביל לאיבוד זה נרשמה עליה ביכולת הרפליקציה.

איבוד המוטאציה הקשורה ב-PI ועליה ברגישות PI נצפון רק במעט נבדקים לאחר הפסקת טיפול PI. שינויים אלו היו קשורים בעליה ביכולת הרפליקציה ועליה ברמות HIV RNA בפלזמה.

רמות טריגליצרידים בצום, כולסטרול כללי ו-Non-HDL Cholesterol ירדו זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול ב-PI, דבר שהיה נכון גם לרמות טריגליצרידים לאחר הפסקת טיפול RTI.

הפסקת טיפול ב-Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor לא הביא לשינוי ברמות HIV RNA.

מהמחקר עולה בבירור כי הן פעילות אנטי-ויראלית והן השמירה הסלקטיבית של וירוסים פחות מתאימים, תורמים ליתרון של משטרי טיפול יעילים חלקית. החוקרים מאמינים כי יש להגדיר את התפקידים של כל אחד מהמאפיינים עבור כל תרופה בשימוש.

כעת החוקרים מתמקדים ב-Fusion Inhibitors, בתקווה לבצע מחקרים דומים על Entry Inhibitors אחרים.

J Infect Dis 2005;192:1537-1544.

לידיעה במדסקייפ

תגובות רוצה להצטרף לדיון?

אין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!

מאמרים

תרופות אנטי-רטרו-ויראליות לטיפול ומניעה של הידבקות ב-HIV במבוגרים המלצות האגודה האנטי-ויראלית הבינלאומית – פאנל ארה”ב 2022 (כולל שאלת CME)

מערכת האתר
מערכת האתר
אין תגובות|28/02/2023

ההתקדמות האחרונה בטיפול ומניעה של HIV הובילה לכתיבתן של המלצות מעודכנות להנחיית פרקטיקה האופטימלית. פאנל של מדענים ורופאים מומחים מתנדבים מונה לעדכן את ההמלצות משנת 2020. נבחנו עדויות רלוונטיות בספרות בחיפושי PubMed ו-Embase, ומחקרים שהוצגו בכנסים מדעיים ועברו ביקורת עמיתים בין ינואר 2020 לאוקטובר 2022.

כניסת צוות רפואי

הכניסה לאתר מותרת אך ורק לצוות הרפואי

לקבלת קוד אימות לנייד ולמייל, יש למלא את כתובת המייל ואת מספר הטלפון שלך

עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן