רקע

מחלת פרקינסון מוקדמת מוגדרת על פי גיל התחלה של פחות מ- 40 או 50 שנה. מוטציות במספר גנים קשורות להופעה מוקדמת של מחלת פרקינסון, כולל אלפא-סינוקלאין ((SNCA, פרקין (PRKN), פוספטאז ו- tensin homolog-induced putative kinase 1 (PINK1), DJ1, leucine-rich repeat kinase 2 (LRKK2) , וגלוקוצרברוסידז (GBA). מוטציות ספציפיות מושפעות מגיל התחלה, היסטוריה משפחתית של מחלת פרקינסון, ועדתיות.

מטרת העבודה היתה להעריך את השכיחות והמאפיינים הקליניים של נשאים של מוטציות ידועות ב- 6 גנים הקשורים עם הופעה מוקדמת של מחלת פרקינסון ולספק מידע אמפירי היכול לשמש בייעוץ גנטי.

שיטות

השתתפו במחקר 953 חולים עם הופעה מוקדמת של מחלת פרקינסון (פחות מ- 51) מ- 13 מרכזים להפרעות תנועה.

המשתתפים כללו 77 ו- 139 חולים ממוצא היספני ויהודי, בהתאמה. נבדקו מוטציות ל-

SNCA, PRKN, PINK1, DJ1, LRKK2 ו GBA. נערך ראיון לקבלת ההיסטוריה המשפחתית ובוצע UPDRS. התוצאה הראשונית הוגדרה כשכיחות נשאי המוטציה בהתאם לגיל תחילת המחלה והרקע העדתי.

תוצאות

ב – 158 (16.6%) משתתפים היו מוטציות, כולל 64 (6.7%) PRKN, 35 (3.6%)G2019S LRRK2, 64 (6.7%) GBA, ו 1 (0.2%) DJ1 . נשאי מוטציה היו שכיחים יותר בקרב חולים עם גיל התחלה פחות מ- 30 שנה בהשוואה לגיל 31-50 (40.6% לעומת 14.6%), בחולים ממוצא יהודי (32.4% לעומת 13.7%), ובאלו עם קרוב מדרגה ראשונה עם PD (23.9% לעומת 15.1%). נשאות ל- PRKN היתה שכיחה יותר בקרב היספנים, ונשאות ל- GBA L444P היתה קשורה עם ניקוד גבוה יותר ב- UPDRS.

מסקנות

חולים ממוצא יהודי או היספני ועם הופעה מוקדמת של מחלת פרקינסון, גיל התחלה של פחות מ- 30 או עם היסטוריה משפחתית של PD בקרוב מדרגה ראשונה יכולים להפיק תועלת מייעוץ גנטי.

Alcalay RN, Caccappolo E, Mejia Santana H, et al. Frequency of known mutations in early-onset Parkinson disease. Implications for genetic counseling: the Consortium on Risk for Early Onset Parkinson Disease Study. Arch Neurol 2010;67:1116-22.

הצעות לקריאה נוספת:

Nishioka KMP, Kefi MM, Jasinska-Myga BMP, et al. A comparative study of LRRK2, PINK1 and genetically undefined familial Parkinson disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:391-5.

Clark LN, Afridi S, Mejia-Santana H, et al. Analysis of an early-onset Parkinson’s disease cohort for DJ-1 mutations. Mov Disord 2004;19:796-800.

Schrag A, Schott JM. Epidemiological, clinical, and genetic characteristics if early-onset parkinsonism. Lancet Neurol 2006;5:355-63.

Aharon-Peretz J, Badarny S, Rosnbaum H, Gershoni-Baruch R. Mutations in the glucocerebrosidase gene and Parkinson disease: phenotype-genotype correlation. Neurology 2005;65:1460-1.

Clark LN, Wang Y, Karlins E, et al. Frequency of LRRK2 mutations in early- and late-onset Parkinson disease. Neurology 2006;67:1786-91.