טאקיאסו (Takayasu arteritis – TAK) היא מחלת כלי דם דלקתית נדירה הפוגעת באאורטה ובענפיה העיקריים, עם שכיחות גבוהה בקרב נשים צעירות. ניהול המחלה מאתגר במיוחד בשל מחסור במחקרים קליניים מבוקרים רחבי היקף. עד כה, הטיפול המקובל כלל מתן גלוקוקורטיקואידים במינון גבוה בשילוב עם אימונוסופרסיה קלאסית כמו ציקלופוספמיד (CYC) ולאחר מכן אזתיופרין (AZA). אולם לטיפולים אלה יש תופעות לוואי משמעותיות, במיוחד פגיעה בפוריות ובמוח העצם, דבר המגביל את השימוש בהם באוכלוסיות צעירות.
במחקר CommittedTA, שהוא אחד המחקרים הגדולים והראשונים מסוגו בתחום זה, נכללו 111 חולים עם TAK פעילה, שחולקו באקראי ביחס 2:1 לשתי זרועות: זרוע ניסיונית שקיבלה מיקופנולט מופטיל (MMF) ומתוטרקסאט (MTX), וזרוע ביקורת שקיבלה CYC ולאחר מכן AZA. כל החולים קיבלו גם סטרואידים עם תוכנית טייפר קבועה מראש. נקודת הסיום הראשית הייתה שיעור תגובה כולל (תגובה מלאה או חלקית) לאחר 52 שבועות.
ממצאים עיקריים
– בזרוע ה-MMF+MTX הושג שיעור תגובה כולל של 58.1% בשבוע 28 ו-55.4% בשבוע 52, לעומת 32.4% בלבד בזרוע CYC/AZA.
– שיעורי תגובה מלאה (CR) וחלקית (PR) היו גבוהים יותר בקבוצת ה-MMF+MTX לאורך כל נקודות הזמן.
– שיעור ההתקפים החוזרים היה נמוך יותר בקבוצת MMF+MTX (4 חולים) לעומת CYC/AZA (2 חולים).
– תופעות הלוואי היו מתונות יחסית בקבוצת MMF+MTX, וכללו בעיקר הפרעות בתפקודי כבד וזיהומים קלים. לעומת זאת, בקבוצת CYC/AZA נצפו יותר דיכוי מח עצם, נשירת שיער והפרעות במערכת העיכול, כולל מקרה חמור של נויטרופניה עם חום.
המשמעויות הקליניות
הממצאים מצביעים על כך שטיפול ב-TAK באמצעות MMF+MTX יעיל יותר ובטוח יותר בהשוואה למשטר CYC/AZA. שילוב זה מאפשר הפחתת שימוש בציקלופוספמיד – תרופה שקשורה בסיכונים ארוכי טווח משמעותיים, במיוחד עבור נשים בגיל הפוריות. יתרון נוסף הוא נגישות גבוהה יותר ועלות נמוכה, מה שהופך את השילוב החדש לאפשרות חשובה במדינות עם משאבים מוגבלים שבהן ביולוגיות אינן תמיד זמינות.
מסקנה
MMF+MTX היא חלופה מבטיחה לטיפול קו ראשון או שני ב־TAK, עם פרופיל יעילות ובטיחות עדיף על פני CYC/AZA. המחקר מחזק את מקומן של MMF ושל MTX כתרופות csDMARDs מובילות בניהול המחלה, ועשוי לשנות את הגישה הטיפולית המקובלת.
ד”ר שחף שיבר, מומחית ברפואה פנימית, בראומטולוגיה וברפואה דחופה. ראומטולוגית בכירה בבית החולים בילינסון ומנהלת המחלקה לרפואה דחופה. מרצה בכירה וראש החוג לרפואה דחופה, אוניברסיטת תל־אביב.
Sun X, Li J, Duan X, et al. Mycophenolate mofetil plus methotrexate versus cyclophosphamide with sequential azathioprine for treatment of Takayasu arteritis. Ann Rheum Dis. 2025;00:1-10. doi:10.1016/j.ard.2025.07.018
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!