בחולים עם זיהום בנגיף HCV (Hepatitis C Virus) מגנוטיפ 1, לאחר כשלון טיפול קודם במשלב Pegylated Interferon עם Ribavirin (שילוב הקרוי בקצרה PR), הוספת טיפול ב- TMC435 למשלב זה נמצאה יעילה יותר משמעותית מהוספת פלסבו לטיפול המשולב.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי TMC435 הינו מעכב פרוטיאז, הניתן כטיפול פומי, פעם ביום.
מדגם המחקר כלל 462 חולים, שחולקו ל-48 שבועות טיפול פעיל באחד מארבעה משטרי טיפול: TMC435 עם PR למשך 12 שבועות, ולאחר מכן PR עם פלסבו למשך 36 שבועות; TMC435 עם PR למשך 24 שבועות, ולאחר מכן PR עם פלסבו למשך 24 שבועות; TMC435 עם PR למשך 48 שבועות; או PR עם פלסבו למשך 48 שבועות (קבוצת ביקורת).
בחולים שטופלו ב- TMC435, המינון היה 100 או 150 מ”ג ליום. כל החולים היו במעקב למשך 24 שבועות לאחר 48 שבועות הטיפול.
המדגם כלל גברים ונשים בגילאי 18-70 שנים, עם משקל גוף של 40-125 קילוגרם וזיהום כרוני בנגיף HCV מגנוטיפ 1, עם רמות HCV RNA בדם של למעלה מ-10,000 IU/mL. כולם קיבלו לפחות מחזור טיפול אחד ב-PR במהלך 12 שבועות רצופים.
בשלוש קבוצות הטיפול ב- TMC435 (הן במינון של 100 מ”ג והן במינון של 150 מ”ג), תגובה נגיפית מהירה תועדה ב-53-68% מהמטופלים, זאת בהשוואה ל-2% מהחולים בקבוצת הביקורת (P<0.001). תגובה נגיפית מהירה משמעה העדר נגיפים הניתנים לזיהוי בבדיקת דם לאחר ארבעה שבועות.
שיעורי תגובה נגיפית ממושכת לאחר 24 שבועות נעו בין 61-80% בקבוצות הטיפול ב- TMC435; בהשוואה ל-23% בקבוצת הביקורת.
בקבוצות הטיפול ב- TMC435, בהשוואה לקבוצת הביקורת, בחולים עם תגובה קודמת שיעורי תגובה נגיפית ממושכת היו הגבוהים ביותר (85% לעומת 37%), כאשר שניים אחריהם היו אלו עם תגובה חלקית (57% לעומת 75% לעומת 9%), ואלו שלא הגיבו לטיפול קודם (46% לעומת 51% לעומת 19%).
באף אחד מהחולים עם פיברוזיס כבדי מתקדם בקבוצת הפלסבו לא תועד ריפוי נגיפי, בעוד שבקבוצות הטיפול ב- TMC435 תועד סיכוי משמעותי להשגת תגובה נגיפית ממושכת.
שיעורי הפסקת הטיפול בשל התפרצות זיהום נגיפי עמדו על 9-17% בקבוצות הטיפול ב- TMC435 ו-53% בקבוצת הביקורת. הישנות נגיפית תועדה ב-6%-18% מהחולים בקבוצות הטיפול ב- TMC435 ו-44% מהחולים בקבוצת הפלסבו.
ההיארעות והחומרה של תופעות לוואי היו דומים בקבוצת TMC435 ובקבוצת הביקורת. תופעות לוואי חמורות תועדו ב-6-10% מהחולים בקבוצת הטיפול בפעיל וב-6% מהחולים בקבוצת הפלסבו. עם זאת, גרד היה נפוץ יותר בקבוצת הטיפול הפעיל (35% לעומת 17%), וכך גם הופעת פריחה.
בחולים שטופלו ב- TMC435 במינון 150 מ”ג,ב- 85% מאלו עם הישנות קודמת תועדה תגובה נגיפית ממושכת לאחר 24 שבועות וכך גם ב-75% מאלו עם תגובה חלקית בעבר, 51% מאלו שלא הגיבו בעבר ו-31%-82% מהחולים עם שחמת כבד.
החוקרים מסכמים וכותבים כי בחולים עם זיהום בנגיף HCV מגנוטיפ 1, לאחר כשלון טיפול במשלב PR, בהשוואה לפלסבו, הוספת טיפול חד-יומי ב- TMC435 עם PR נמצאה יעילה יותר משמעותית בכל הנוגע לשיעורי תגובה נגיפית ממושכת.
מהשוואת משך הטיפול השונה ב-TMC435 עולה כי טיפול בן 12 שבועות בשילוב עם PR למשך 48 שבועות הביא לשיעורי התגובה הביולוגית הטובים ביותר. טיפול ממושך יותר ב-TMC435 לא הביא לתגובה נגיפית טובה יותר.
The International Liver Congress 2012
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!