מאת ד”ר נגה ליפשיץ
מתוצאות מחקר שפורסם ב-22 בספטמבר 2010 ב- New England Journal of Medicine (NEJM) עולה כי בקרב חולי Rheumatoid Arthritis (RA) עם מחלה פעילה, הובילה התרופה הניסיונית R788 לצמצום פעילות המחלה בהשוואה לפלסבו.
החוקרים מסבירים כי R788 הינה מעכבת של Spleen tyrosine kinase (Syk). הם כותבים כי Syk מעורב בתהליכי האיתות (signaling) של מערכת החיסון, ומבוטא בסינוביום של חולי RA. במטופלים אלו, שפעול של Syk מעודד ייצור ציטוקינים ומטלופרוטאינזות מתאי הסינוביום.
במחקר אקראי מבוקר קודם, נמצא כי R788 סייע לחולי RA עם מחלה פעילה תחת טיפול ארוך טווח ב-Methotrexate. המחקר הנוכחי הינו מחקר קליני בשלב 2, שבו רצו החוקרים לבחון את היעילות והבטיחות של R788 לאחר 6 חודשי טיפול באוכלוסיה דומה.
זהו מחקר אקראי מבוקר וכפול סמיות, שכלל 457 משתתפים עם RA פעילה למרות טיפול ארוך טווח ב-Methotrexate. החוקרים חילקו את המשתתפים באקראי לקבלת טיפול ב-R788 במינון 100 מ”ג פעמיים ביום, R788 במינון 150 מ”ג פעם ביום, פלסבו פעמיים ביום, או פלסבו פעם ביום. יעד המחקר העיקרי היה תגובת American College of Rheumatology (ACR) 20, הכוללת ירידה של 20% לפחות במספר המפרקים הנפוחים והרגישים ושיפור ב-3 או יותר מתוך 5 קריטריונים נוספים.
מתוצאות המחקר עולה כי לאחר 6 חודשים נצפתה תגובת ACR 20 ב-67% מהמשתתפים שקיבלו R788 במינון 100 מ”ג פעמיים ביום ו-57% מהמשתתפים שקיבלו R788 במינון 150 מ”ג פעם ביום, לעומת 35% מהמשתתפים בקבוצות הפלסבו (p<0.001).
כמו כן, ב-2 קבוצות הטיפול ב-R788 נצפה שיעור גבוה יותר של תגובת ACR 50 (שיפור של 50% לפחות) לעומת הפלסבו, באופן מובהק סטטיסטית. במשתתפים שקיבלו R788 נצפה גם שיעור גבוה יותר של תגובת ACR 70 (שיפור של 70% לפחות) לעומת הפלסבו, אך רק בקבוצת הטיפול במינון 100 מ”ג פעמיים ביום היה ההבדל מובהק סטטיסטית. החוקרים מציינים כי היתרון הקליני של R788 נצפה כבר לאחר שבוע טיפול.
בין תופעות הלוואי שנצפו מציינים החוקרים שלשול (19% בקבוצות הטיפול לעומת 3% בקבוצות הפלסבו), זיהומים של דרכי הנשימה העליונות (14% לעומת 7%) ונויטרופניה (6% לעומת 1%). הם מוסיפים כי נמצא קשר בין טיפול ב-R788 ובין עלייה ממוצעת של 3 מ”מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי בחודש הראשון לטיפול, לעומת ירידה של 2 מ”מ כספית בממוצע בקבוצות הפלסבו, וכי 23% מהמשתתפים בקבוצות הטיפול נזקקו להוספה או שינוי של טיפול בתרופות להורדת לחץ דם, לעומת 7% בקבוצת הפלסבו.
לאור תוצאות המחקר מסכמים החוקרים כי בקרב חולי RA עם מחלה פעילה תחת טיפול ב-Methotrexate, טיפול ב-R788 במינון 100 מ”ג פעמיים ביום הוביל לצמצום המחלה בהשוואה לפלסבו. הם מציינים כי במשתתפים שטופלו במינון זה נצפה שיעור תגובה גבוה יותר לעומת משתתפים שקיבלו את התרופה במינון 150 מ”ג ליום.
במאמר מערכת שפורסם בתגובה, נכתב כי הממצאים תומכים בתפקיד האפשרי של מעכבי Syk בטיפול ב-RA. הכותבים מציינים כי Methotrexate משמשת לעיתים קרובות לטיפול בחולי RA עם מחלה חמורה, שכן מדובר בתרופה יעילה, בטוחה ויחסית לא-יקרה. עם זאת, ישנם מטופלים שאינם מגיבים כראוי לטיפול וזקוקים לתרופות נוספות. באשר לבטיחות של R788 הכותבים מסבירים כי עליית לחץ דם נצפתה בעיקר במשתתפים עם יתר לחץ דם ברקע, וטופלה באמצעות שינוי התרופות או הורדת המינון של R788. הם מדגישים כי דרושים מחקרים אקראיים מבוקרים רחבי היקף, על מנת להשוות את היעילות של R788 עם זו של תרופות נוספות לטיפול ב-RA.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!