טיפול באנטגוניסט לקולטן לאנדותלין, Macitentan (אופסומיט), נמצא בטוח ויעיל במבוגרים עם יתר לחץ ריאתי וכבדי (Portopulmonary Hypertension, או PPHTN), כך עולה מתוצאות מחקר PORTICO, שנערך מטעם יצרנית התרופה.
מדובר במחקר רב-מרכזי, כפל-סמיות, אשר כלל 85 חולים עם PPHTN, אשר חולקו באקראי לטיפול ב- Macitentan במינון 10 מ”ג, פעם ביום (43 חולים) או פלסבו (42 חולים). כל המשתתפים במחקר היו בגילאי 18 שנים ומעלה, עם מרחק הליכה בשש דקות של 50 מטרים ומעלה. החוקרים התירו לחולים לקבל טיפול ל-PPHTN במידה והחולים היו תחת מינון יציב במשך לפחות שלושה חודשים טרם הגיוס למחקר. המחקר לא כלל חולים עם ליקוי כבדי חמור (מדד C לפי סיווג Child-Pugh) או מחלת כבד לא-יציבה.
מחלת כבד על-רקע אלכוהול הייתה הגורם הנפוץ ליתר לחץ כבדי (55.8% מהחולים בקבוצת ההתערבות, 42.9% מאלו בקבוצת הביקורת), לאחריה זיהום בנגיף HCV (Hepatitis C Virus, 20.9% לעומת 19%, בהתאמה).
לאחר 12 שבועות, הטיפול ב- Macitentan לווה בירידה של 35% בתנגודת כלי דם ריאתיים, בהשוואה למטופלים בקבוצת הפלסבו (יחס מתוקן של 0.65, p<0.0001). החוקרים זיהו ירידה יפה מאוד בתנגודת כלי דם ריאתיים עם טיפול ב- Macitentan. ההשפעה הייתה מאוד עקבית בתתי-קבוצות שונות שנבחנו במסגרת המחקר. בקרב מטופלים בקבוצת הפלסבו לא תועד שינוי משמעותי בתנגודת כלי הדם הריאתיים.
הטיפול ב- Macitentan לווה בירידה של 99 מ”מ כספית בלחץ הממוצע בעורק הריאה, בהשוואה לפלסבו, ועליה של 0.52 ליטר/דקה/מ”ר באינדקס הלבבי. לא תועדה השפעה על לחץ הדם הסיסטולי הממוצע או על HVPG (Hepatic Venous Pressure Gradient).
עם זאת, השיפור לא תורגם לשיפור בשני תוצאי סיום משניים אחרים. מרחק הליכה לשש דקות הדגים יתרון מספרי לתרופת המחקר (שיפור של 9.73 מטרים), אך ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית. המדד התפקודי לפי סיווג ארגון הבריאות העולמי הדגים החמרה במחלה בשישה חולים בקבוצת ההתערבות, בהשוואה לחולה אחד בקבוצת הביקורת (הבדל שלא היה מובהק סטטיסטית).
אירוע חריג אחד לפחות זוהה במרבית החולים (83.7% עם Macitentan לעומת 78.6% עם פלסבו) ואירועים חריגים חמורים היו נפוצים יותר עם הטיפול הפעיל (20.9% לעומת 14.3%). ארבעה חולים הפסיקו את התרופה הפעילה בשל אירועים חריגים, אך לא תועדו מקרים דומים בקבוצת הפלסבו.
החוקרים מדווחים כי בצקת היקפית (25.6% מהחולים תחת Macitentan לעומת 11.9% מאלו בקבוצת הפלסבו) וכאבי ראש (16.3% לעומת 16.7%, בהתאמה), היו האירועים החריגים הנפוצים במחקר. לא תועדו מקרי תמותה במהלך 12 שבועות כפל-סמיות של המחקר. חלק זה של המחקר יושלם ע”י תקופה של 12 שבועות של טיפול בתווית-פתוחה.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מעידים כי הטיפול ב- Macitentan לווה בשיפור יפה במדדים ההמודינאמיים, אך לא חל שינוי במצב התפקודי או במרחק ההליכה.
מתוך כנס ה-ERS
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!