דר’ רויטל גנדלמן – מרטון, עורכת מדור נוירולוגיה

Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, et al. Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischemic stroke or transient ischemic attack in high-risk patients (MATCH):randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004;364:331-336.

רקע.

קלופידוגרל נמצא כעדיף בהשוואה לאספירין בחולים עם מניפסטציות קודמות של מחלה אתרו-תרומבוטית במחקר ה- CAPRIE ויתרונו אף גבר בקבוצות חולים שנמצאים בסיכון גבוה. מטרת מחקר זה היתה להעריך האם הוספת אספירין לקלופידוגרל יכולה להגדיל את היתרון הטיפולי בהשוואה לקלופידוגרל בלבד במניעת אירועים ווסקולריים והאם קיים סיכון גבוה יותר לדימום.

שיטות.

המחקר ההשוואתי בין אספירין (75 מ”ג ליום) עם פלצבו בוצע באופן אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו בקרב 7599 חולים בסיכון גבוה לאחר אוטם מוחי או אירוע איסכמי חולף לאחרונה ולפחות גורם סיכון ווסקולרי נוסף אחד שכבר טופלו בקלופידוגרל 75 מ”ג ליום. משך הטיפול והמעקב היה 18 חודשים. תוצאת הסיום הראשונית במחקר נקבעה כאוטם מוחי, אוטם לבבי, מוות ווסקולרי או אשפוז חוזר עקב איסכמיה חריפה (כולל אירוע איסכמי חולף, אנגינה פקטוריס, או החמרה של מחלה עורקית פריפרית). ניתוח הנתונים בוצע ע”י intention to treat, תוך שימוש במבחן logrank ומודל Coxs proportional hazards.

תוצאות.

596 (15.7%) חולים הגיעו לנקודה הראשונית בקבוצה שטופלה באספירין וקלופידוגרל בהשוואה ל- 636 (16.7%) חולים שטופלו בקלופידוגרל בלבד.(הפחתת סיכון יחסית ואבסולוטית של 6.4% ו- 1% בהתאמה). דימומים מסכני חיים הופיעו יותר בקבוצה שטופלה באספירין וקלופידוגרל בהשוואה לקלופידוגרל בלבד [96 (2.6% לעומת 49 (1.3%)] .גם דימומים עיקריים הופיעו בשכיחות גבוהה יותר בחולים שקיבלו אספירין וקלופידוגרל אך לא היה הבדל משמעותי בתמותה.

מסקנות.

הוספת אספירין לקלופידוגרל בחולים בסיכון גבוה ועם אוטם איסכמי או אירוע איסכמי חולף לאחרונה קשורה עם הבדל בלתי משמעותי בהפחתת אירועים וסקולריים עיקריים. אולם הסיכון לדימומים עיקריים או מסכני חיים מוגדל ע”י הוספת אספירין.

המלצות לקריאה נוספת:

Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients. BMJ 2002;524:71-86.

CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). Lancet 1996;348:1329-1339.

Ringleb P, Bhatt D, Hirsch A, Topol E, Hacke W, on behalf of the CAPRIE Investigators. The benefit of clopidogrel over aspirin is amplified in patients with a prior history of ischemic events. Stroke 2004;35:528-532.

Harker LA, Boissel J-P, Pilgrim AJ, Gent M, on behalf of the CAPRIE Steering Committee and Investigators. Comparative safety and tolerability of clopidogrel and aspirin: results from CAPRIE. Drug Safety 1999;21:325-335.

GJ Hankey, Ongoign and planned trials of antiplatelet therapy in the acute and long-term management of patients with ischaemic brain syndromes: setting a new standard of care. Cerebrovasc Dis 2004;17suppl 3 :11-16