מטא-אנליזה שפורסמה ב-Lancet Haematologyבחנה את תוצאותיו של טיפול anti-CD19 CAR T-cell במטופלים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה של תאי B (חוזרת או רפרקטורית). מבנים שונים של anti-CD19 CAR T-cell נבחנו עד היום וקיים שוני גדול מאוד בתוצאות שהתקבלו במחקרים השונים. מטרת החוקרים הייתה לנתח באופן שיטתי את תוצאות הטיפול בחולים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה שטופלו ב- anti-CD19 CAR T-cells ולזהות את הגורמים הקשורים להבדלים בתוצאות. החוקרים הראו כי anti-CD19 CAR T-cells הוא טיפול אפשרי בחולים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה חוזרת או רפרקטורית.

החוקרים ערכו סקירה שיטתית ומטא-אנליזה של ניסויים קליניים (שפורסמו ושטרם פורסמו) שבחנו את תוצאותיו של טיפול anti-CD19 CAR T-cell במטופלים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה של תאי B (חוזרת או רפרקטורית), בוגרים וילדים. התוצאות שנבדקו דווחו בין ה-1 בינואר 2020 ועד ה-14 באפריל 2020 ולא נכללו מחקרים עם שני חולים ומטה. התוצא העיקרי שנבדק במחקר היה שיעור החולים שהיו בהפוגה מלאה לאחר עירוי anti-CD19 CAR T-cells.

מתוך 1160 מחקרים, נמצאו 40 מחקרים פוטנציאליים מתאימים, 35 (88%) מהם עמדו בקריטריונים למחקר ונכללו בניתוח הסופי (סה”כ 953 חולים). שיעור ההפוגה המלאה מהמחלה היה 80% (רווח בר סמך של 95% – 75.5%-84.8%) וההטרוגניות בין המחקרים הייתה בינונית (I2 = 56.96%). בניתוחי תת-הקבוצות, 195 (75%, רווח בר סמך של 95% – 66.9-82.9, I2 = 35.22%) מתוך 263 חולים מבוגרים ו-242 (81%, רווח בר סמך של 95% – 72.9-87.2,I2 = 54.45% ) מתוך 346 חולים ילדים במחקרי השיגו הפוגה מלאה, p = 0.24.

החוקרים מצאו כי ההפוגה המלאה לא נבדלה באופן משמעותי בין anti-CD19 CAR T-cells construct type לבין שיבוט של ScFv (single-chain variable fragment), אך הייתה גבוהה יותר בקרב CAR-T cells ממקור אוטולוגי (נלקחו מהדם של המטופל) (727 מתוך 901 חולים, 83%, 78.5-86.5, I2 = 44.34%), לעומת מקור אלוגני (29 מתוך 52 חולים, 55%, 30.6-79.0, I2 = 62.64%; p = 0.018). 242 (26%, 18.534.1) מתוך 854 חולים פיתחו תסמונת שחרור ציטוקינים בדרגה 3 או חמורה יותר ו-97 (12%, 6.619.2) מתוך 532 פיתחו רעילות עצבית בדרגה 3 או חמורה יותר. לא היה הבדל בשיעור החולים שהגיעו להפוגה מוחלטת, שסבלו מתסמונת שחרור ציטוקינים או רעילות עצבית בין סוגי anti-CD19 CAR T-cells. הסיכון להטיה הוערך כ”נמוך” ב-17 מחקרים וכ”בינוני” ב-18 מחקרים.

החוקרים הגיעו למסקנה כי anti-CD19 CAR T-cells הוא טיפול אפשרי לחולים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה חוזרת או רפרקטורית. החוקרים ציינו כי נדרשים מחקרי השוואה לקביעת ההבדלים ביעילות בין סוגים שונים של anti-CD19 CAR T-cells במסגרת לוקמיה לימפוציטית חריפה חוזרת או רפרקטורית.

לכתבה ב-medpagetoday