במקרים של לימפומה של תאי B גדולים ניתן לזהות שלושה דפוסי ייחודיים של סביבת הגידול, המוגדרים על-בסיס התאים הסמוכים. פרופיל זה של הגידול מצביע על מסלולים שונים לתקשורת בין-תאית ומצוי בקורלציה עם התגובה הקלינית לטיפול CAR-T (או Chimeric Antigen Receptor), כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Cancer Cell.
החוקרים השלימו ריצוף של 232 גידולי LBCL (או Large B Cell Lymphoma) וביקורות במטרה להגדיר בצורה מקיפה את הסביבה התאית והדפוסים הסטריאוטיפיים במיקרו-סביבה של גידולי לימפומה. ניתוח הנתונים כללו 217 מקרי לימפומה (110 מקרים חדשים ו-117 מקרים חוזרים/עמידים) ו-15 ביקורות.
רקמות הביקורות כללו קשרי לימפה תגובתיים ללא עדות לממאירות שהופנו לביופסיה בשל חשד ללימפומה בחולים עם אבחנה קודמת של לימפומה (13 חולים) או ללא אבחנה של לימפומה בעברם (שני חולים). יתר הגרעינים הזמינים עברו מיצוי רנ”א ודנ”א ו-Whole Genome Sequencing (174 מקרים), Low-Pass Whole Genome Sequencing (174 חולים), או Bulk RNA Sequencing (208 חולים).
החוקרים זיהו שלושה דפוסי פרופיל אוכלוסיות תאים במיקרו-סביבה של לימפומה: ריבוי תאי T עם שכיחות גבוהה של פיברובלסטים ומקרופאגים משנית לגידול; דפוסי תאים של קשרית לימפה עם תאי T נאיביים ותאי זיכרון; או מקרופאגים משופעים ותאי T חיוביים ל-CD8 מותשים. עוד זוהו דפוסים שונים של תקשורת בין תא לתא.
במקרים של דפוס סביבתי עם מקרופאגים ופיברובלסטים תועדו תוצאות פחות טובות לאחר קו-טיפול ראשון ב-Rituximab עם כימותרפיה.
מניתוח הנתונים עלה כי בחולים עם דפוס של תאי T מותשים תועדו שיעורים גבוהים יותר משמעותית של התקדמות מחלה כתגובה הטובה ביותר לטיפול CAR-T (4/6 חולים) לעומת חולים עם דפוס קשריות לימפה (0/8 חולים, p=0.017).
החוקרים מסכמים וכותבים דפוס התאים בסביבת הגידול עשוי להשפיע על מנגנוני גדילת הגידול. הם מציעים כי הבדלים בשכיחות התאים ובתפקודם עשויים לשמש כסמנים לתגובה של גידולים לטיפול אימונותרפי.
Cancer Cell, July 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!