מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע  על אישור Dostralimab לטיפול כנגד ממאירות של הרקטום. התרופה מאושרת כעת לטיפול במבוגרים עם ממאירות רקטאלית בשלב II/III בשלב מתקדם-מקומית עם אי-יציבות גבוהה של מיקרוסטליטים (MSI-H) או חסר מנגנון תיקון אי-התאמות בדנ”א (dMMR).

האישור הנוכחי מבוסס, בין היתר, על תוצאות AZUR-1, שבו טופלו 154 חולים שטרם קיבלו טיפול למחלתם. המשתתפים קיבלו Dostralimab במינון 500 מ״ג בעירוי תוך-ורידי אחת לשלושה שבועות, למשך עד תשעה מחזורי טיפול. המחקר לא כלל קבוצת ביקורת, ולכן יש לפרש את התוצאות בהתאם למגבלה זו.

בבדיקה מרכזית בלתי תלויה, 47% מהחולים שניתן היה להעריך את תגובתם והשלימו מעקב של 12 חודשים השיגו תגובה קלינית מלאה לאחר שנה, קרי, לא נמצאו עדויות קליניות לגידול. יתרה מזאת, 33% מהחולים שטרם השלימו 12 חודשי מעקב כבר השיגו תגובה קלינית מלאה עד למועד ניתוח הנתונים. שיעור התגובה האובייקטיבית הכולל, שכלל תגובות מלאות וחלקיות, עמד על 79%. בהערכת החוקרים עצמם, שיעור התגובה הקלינית המלאה לאחר שנה היה גבוה יותר ועמד על 68%.

לאחר מעקב חציוני של יותר משנתיים, לא דווח על הישנות המחלה בקרב החולים שהגיבו לטיפול. מתוך 15 חולים שעברו ניתוח לאחר טיפול ב- Dostralimab בלבד, ב-12 תועדה תגובה פתולוגית מלאה, קרי, ללא עדות לגידול ברקמה שהוסרה בניתוח. במחקר נוסף, שכלל 50 חולים, דווח על תגובה קלינית מלאה לאחר שנה ב-93% מהחולים ועל שיעור תגובה אובייקטיבית של 100%; אף אחד מהחולים במחקר זה לא קיבל טיפול כימותרפי או קרינתי ולא עבר ניתוח כחלק מהטיפול שנבדק. בקרב 27 חולים שהיו במעקב של שלוש שנים לפחות, תועדה הישנות מקומית אחת.

תופעות הלוואי השכיחות במחקר AZUR-1 כללו עייפות (32%), פריחה (22%), שלשול (18%) וגרד (17%). ב-3% מהחולים הופסק הטיפול עקב תופעות לוואי, ו-20% חוו תופעות לוואי חמורות. בעלון התרופה נכללות אזהרות מפני תופעות לוואי הקשורות להפעלת יתר של מערכת החיסון, תגובות לעירוי, סיבוכים אפשריים לאחר השתלת תאי גזע המטופויאטיים ורעילות לעובר.

המומחים כותבים כי האישור הנוכחי עשוי לאפשר לחלק מהחולים המתאימים להימנע מטיפול כימותרפי, הקרנות וניתוח, אך אין המשמעות כי כל המטופלים יוכלו לוותר על טיפולים אלה. התאמת הטיפול מחייבת אישור של מאפייני הגידול בבדיקה המאושרת על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי, וההחלטה על המשך המעקב או הצורך בטיפול נוסף צריכה להתקבל בהתאם לתגובה ולמצב הקליני.

מתוך הודעת ה-FDA

לידיעה במדסקייפ