מאת ד”ר מיכל איזנשטט
מתוצאות מחקר שפורסם בירחון Journal of Proteome Research ב- 22 ביולי, עולה מנגנון מולקולארי אשר עשוי להסביר את תופעת הלוואי המביאה לאובדן עצם כתוצאה משימוש ארוך טווח בתרופה חומצה ולפרואית (valproate).
חומצה ולפרואית משמשת לטיפול במחלת האפילפסיה, בהפרעה דו קוטבית וב- SMA (spinal muscular atrophy).
התרופה נכנסה לשימוש לראשונה לפני כ- 40 שנים לטובת מניעת פרכוסים בחולי אפילפסיה, וכעת היא מצויה בשימוש לטובת מצבים נוספים. על אף שאובדן עצם הינו ממצא מוכר באלו הנוטלים את התרופה, הגורם לכך לא לגמרי היה ברור.
במחקר הנוכחי נבדקו יותר מ- 2,000 חלבוני תא של חולי SMA. באמצעות טכנולוגית iTRAQ (isobaric tag for relative and absolute quantitation), כרומוטוגרפית נוזל דו מימדית ואנליזת ספקטומטריה של מסה, בוצעה השוואה כמותית של הפרוטאום של תא ה- SMA, עם וללא טיפול בחומצה ולפרואית.
החוקרים מצאו כי חומצה ולפרואית מביאה לירידה בייצור שני חלבונים החשובים לחוזק העצם ירידה של 60% בייצור פרוקולגן I (P = .00002), ושל 28% בייצור אוסטאונקטין (גליקופרוטאין קושר קולגן) (P = .0007) בחולים עם SMA.
ירידה זו בפרוקולגן I מצביעה על כך שהשפעת חומצה ולפרואית הינה על ייצור קולגן בפיברובלסטים ופחות על החלפת הקולגן במטריקס התא.
בנוסף, גם ייצור קולגן VI הינו מופחת משמעותית ע”י טיפול בחומצה ולפרואית בתאים שנבדקו.
SMA הינה מחלה גנטית נדירה המביאה לאובדן שליטה ויכולת תנועה בשריר. החולים במחלה סובלים ממילא מחולשת עצמות לאור חסר בגן SMN1, כך שבהחלט יש להימנע מאובדן עצם נוסף בנסיבות אלו.
לסיכום, המחקר מציע הסבר מולקולארי חדש באשר לתופעת לוואי המוכרת מזה זמן רב.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!