במאמר שפורסם בכתב העת Respiratory Research מדווחים חוקרים על ממצאי מחקר חדש, מהם עולה כי טיפול ב- Roflumilast(דלירספ) עשוי לשפר את תפקוד מוקוציליארי שנפגע על-רקע עישון ע”י הסגת הירידה בפעילות CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), הגברת נפח ASL (Airway Surface Liquid) וגירוי CBF (Ciliary Beat Frequency).
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי עישון סיגריות ומחלת ריאות חסימתית כרונית מלווים בירידה בתפקוד CFTR והפרעה בפינוי מוקוציליארי (MCC או Mucociliary Clearance). עם זאת, ההשפעות של Roflumilast, מעכב PDE4 (Phosphodiesterase) על תפקוד מוקוציליארי לא נבחנה לעומק עד כה.
החוקרים התמקדו בתאי אפיתל מדרכי האוויר של אנשים בריאים ולא-מעשנים עליהם ערכו את מרבית הניסויים. תרביות התאים נחשפו לעשן סיגריות ובהמשך נבחנה ההשפעה של Roflumilast על ריכוזי cAMP תוך-תאיים וכן נערכו בדיקות למדידת ASL ו-CBF.
מהתוצאות עולה כי בעוד של- Roflumilast בריכוז 100 ננומול הייתה השפעה קטנה לבדו, הוא הביא לעליה בריכוז cAMP תוך-תאי עם גירוי של Forskolin ו-Albuterol בתרביות שנחשפו לעשן סיגריות ובמצבי ביקורת. ריכוז cAMP הבסיסי היה נמוך יותר בתאים שלא נחשפו לעישון. Roflumilast הביא להארכת העליה בריכוז cAMP בתרביות שנחשפו לסיגריות ותרביות ביקורת. הטיפול ב- Roflumilast הביא לשיפור הירידה על-רקע עישון בהולכה דרך CFTR, לעליה בנפח ASL בתרביות תאים שנחשפו לעישון ולעליה ב-CBF. Roflumilast הביא גם לעליה בגירוי CBF בתיווך Forskolin ועליה בנפח ASL, עדות להשפעה הישירה של עליית ריכוז cAMP על התפקוד המוקוציליארי.
במעשנים פעילים, ביטוי mRNA של CFTR היה מוגבר בהשוואה ללא-מעשנים ולמעשנים בעבר. הטיפול ב- Roflumilast הביא לעליה ברמות mRNA של CFTR בתרביות תאים שנחשפו לעשן סיגריות.
Respiratory Research. 2015;16(135)
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!