בחולים עם MASLD (או Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease) וסוכרת, טיפול בתרופות ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 עשוי להגן מפני התקדמות לשחמת כבד ותמותה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Internal Medicine. עם זאת, התועלת לא תועדה בחולים שכבר פיתחו שחמת כבד.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי תרופות ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 עשויות להפחית תהליכי דלקת בכבד בחולים עם MASLD. לאור זאת, הם ביקשו לבחון אם הטיפול בתרופות אלו עשוי להפחית את היארעות שחמת כבד וסיבוכיה.

באמצעות נתוני Veterans Health Administration הם זיהו 16,058 חולים עם MASLD וסוכרת מסוג 2 שהחלו טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 בין 2006 ו-2022 ומספר דומה של ביקורות תואמות שהחלו טיפול במעכבי DPP-4. מבין אלו, 14,606 חולים היו ללא שחמת כבד ו-1,452 אובחנו עם שחמת.

התוצא העיקרי היה התקדמות לשחמת כבד באלו ללא שחמת ומשלב של סיבוכי שחמת באלו עם שחמת. תוצאים משניים בשתי הקבוצות כללו דה-קומפנסציה, סרטן כבד ותמותה מכל-סיבה.

בחולים ללא שחמת כבד, טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לווה בסיכון נמוך ב-14% להתפתחות שחמת כבד לעומת טיפול במעכבי DPP-4 (9.98 לעומת 11.1 אירועים ל-100 שנות-אדם).  בקבוצה זו, טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לעומת טיפול במעכבי DPP-4 לווה בסיכון מופחת ב-22% למשלב של סיבוכי שחמת כבד, סיכון מופחת ב-25% לשחמת כבד לא-מפוצה וירידה של 11% בסיכון לסרטן כבד ותמותה מכל-סיבה.

בחולים עם שחמת כבד קיימת, טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לא הדגים השפעה מגנה לעומת מעכבי DPP-4 בהערכת הסיכון למשלב סיבוכי שחמת כבד (יחס סיכון של 1.18), שחמת כבד לא-מפוצה (יחס סיכון של 1.14) או סרטן כבד (יחס סיכון של 1.41). יחס הסיכון לתמותה מכל-סיבה עמד על 0.88.

לאחר סיווג לפי תכשירים ספציפיים ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1, הטיפול ב-Semaglutide לווה בסיכון מופחת להתקדמות לשחמת כבד, אם כי עם רווח בר-סמך רחב.

החוקרים מסכמים וכותבים כי  ממצאי המחקר מצביעים על השפעה מגנה של תרופות ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 מפני התפתחות שחמת כבד בחולים עם MASLD וסוכרת, כמו גם הגנה מפני סיבוכי שחמת ותמותה.

JAMA Internal Medicine, Oct 2024

לידיעה במדסקייפ