רקע: אי-סבילות לסטטינים היא אחד הגורמים העיקריים לעלייה ברמות של קריאטין-פוספוקינאז CPK)). מעכבי PCSK9 משמשים לעתים קרובות במטופלים עם אי סבילות לסטטינים, במטרה להפחית את הכולסטרול שעל ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C). לצד הניסיון ההולך וגדל עם השימוש בהם, אין ראיות בנוגע לבטיחות, הסבילות והתועלת הקלינית של מעכביPCSK9 בטופלים עם רמות גבוהות באופן מובהק של CPK.

שיטות: נעשתה סקירה של מאגר נתונים מקיף של קופות חולים עבור מטופלים שטופלו בנוגדנים חד-שבטיים כנגד PCSK9 (ינואר 2016 דצמבר 2019(, שבהם תועדו רמות גבוהות של CPK (מעל 1,000 יחידות/ליטר) לפני התחלת הטיפול. נעשה ניתוח של תוכניות הטיפול, ההיענות ורמות CPK ו-LDL-C לאורך הטיפול.

תוצאות: מתוך 1,600 המטופלים שהתחילו טיפול במעכבי PCSK9 במאגר הנתונים, ל-26 היו בעבר ערכי CPK מעל 1,000 יחידות/ליטר [חציון : 3,687 (IQR 1,876-8,344) יחידות/ליטר]. כל 26 המטופלים טופלו בעבר עם סטטינים, דבר שכנראה גרם לתופעות לוואי (מיאלגיה ב-24, ורבדומיוליזיס ב-5 מטופלים), ולכן נדרשה הפסקת טיפול בסטטינים. גורמים משניים נלווים לעלייה ב-CPK נמצאו אצל 11 מטופלים וכללו אי ספיקת כליות, הפרעות ראומטואידיות, תת פעילות של בלוטת התריס, פעילות גופנית אינטנסיבית, פרוטאינוריה ומחלת שרירים גנטית.

לאחר התחלת הטיפול עם נוגדנים מומוקלונלים כנגד PCSK9, 24 מטופלים (92%) הראו ירידה של יותר מ-50% ב-CPK, וב-12 (46%) רמות ה-CPK חזרו לערכים התקינים. ביחס ליעדי הטיפול, 17 מטופלים (65%) השיגו רמת LDL-C של פחות מ-70 מ”ג/דצ”ל, ו-12 (46%) הגיעו לרמה של פחות מ-55 מ”ג/דצ”ל. לא תועדו תגובות חריגות חמורות ורק 2 מטופלים הפסיקו את הטיפול (לא עקב תסמיני שריר או עלייה ב-CPK).

מסקנות: נוגדנים חד שבטיים כנגד PCSK9 מהווים טיפול בטוח, נסבל ויעיל להיפרליפידמיה במטופלים עם CPK גבוה במידה ניכרת. אי-סבילות לסטטינים הייתה הגורם עיקרי לעלייה ב-CPK, אולם אטיולוגיות נלוות לעלייה בערכי CPK היו שכיחות למדי.

רפרנס:

1.    Volis I Hislop E, Saliba W, Zafrir B. A safety and clinical efficacy analysis of PCSK9 monoclonal antibodies in patients with markedly elevated creatine phosphokinase level . Am J Blood Res . 2021 Aug 15;11(4):399-404.  eCollection 2021.

MAT-IL-2100721-November-2021-V1