במאמר שפורסם בכתב העת Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes בשנת 2012 מדווחים החוקרים על ממצאי השוואה לא-ישירה בין נוגדי-קרישה חדשים, על-סמך הנתונים מהמחקרים הקליניים, מהם עולה כי במטופלים עם מדד CHADS2 של 3 ומעלה, הטיפול ב-Dabigatran במינון 150 מ”ג, Apixaban במינון 5 מ”ג ו-Rivaroxaban במינון 20 מ”ג הובילו לשיעורים דומים של אירועים מוחיים ותסחיפים סיסטמיים, אך עם Apixaban תועד סיכון נמוך יותר לדימום מג’ורי בהשוואה ל-Dabigatran ול-Rivaroxaban.
ברקע להשוואה זו, מסבירים החוקרים כי Dabigatran, מעכב ישיר של תרומבין, ו-Rivaroxaban ו-Apixaban, מעכבים פומיים של פקטור Xa, נמצאו יעילים ובטוחים בהפחתת הסיכון לאירועים מוחיים בחולים עם פרפור פרוזדורים. במסגרת המאמר הנוכחי הם ביקשו להשוות את היעילות והבטיחות של שלושת התכשירים החדשים, על-בסיס הנתונים ממחקרים האקראיים שנעשו איתם בהשוואה לקומדין
המחקר כלל נתונים אודות כ-45,000 משתתפים משלושת המחקרים להערכת הטיפול ב-Dabigatran (RELY [Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy]), Apixaban (ARISTOTLE [Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation]) ו-Rivaroxaban (ROCKET-AF [Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibitor Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation]), כאשר בכל אחד מהם נערכה השוואה אל מול טיפול בקומדין.
התוצא העיקרי היה אירוע מוחי או תסחיף סיסטמי; תוצא הבטיחות היה אירועים של דימום מג’ורי. לאור העדר האפשרות להשוואה בין אוכלוסיות המחקר עקב הגבלת מחקר ROCKET-AF לחולים בסיכון גבוה, החוקרים בחנו את הנתונים אודות כל המשתתפים במחקרים ARISTOTLE ו-RELY, וגם את הנתונים לגבי המטופלים בסיכון גבוה לאירועים מוחיים (מדד CHADS2 של 3 נקודות ומעלה) מכל המחקרים הללו.
בכלל המשתתפים, הטיפול ב-Apixaban לווה בשיעור נמוך יותר של דימומים מג’וריים, בהשוואה ל-Dabigatran, ללא הבדלים משמעותיים ביעילות הטיפולים.
בקרב המטופלים עם מדד CHADS2 של 3 נקודות ומעלה, תועדה מגמה לפיה הטיפול ב-Dabigatran ו-Apixaban היו יעילים יותר מ-Rivaroxaban, אך ההבדלים לא היו מובהקים סטטיסטית ( Apixaban ו-Dabigatran היו יעילים יותר מבחינה מספרית בהשוואה ל- (Rivaroxaban. מבחינת בטיחות הטיפול ב-Apixaban הביא לשיעור נמוך יותר משמעותית של דימומים מג’וריים, בהשוואה לטיפול ב-Dabigatran ו- Rivaroxaban.
החוקרים כותבים כי השוואות מתוקנות ולא-ישירות של טיפולים שונים, דוגמת זו, מספקות הערכות מהימנות. ממחקר שפורסם לאחרונה עלה כי תוצאות השוואות עקיפות וישירות היו דומות סטטיסטית ב-86% מבין 112 סקירות, שכיסו מגוון רחב של התוויות קליניות, ורק במקרה אחד (פחות מ-1%) תוצאות השוואות עקיפות היו מובהקות סטטיסטית והצביעו על ממצאים הפוכים בהשוואה לתוצאות השוואה ראש-בראש. בהעדר מחקרים להשוואה ישירה בין תרופות או מחקרים תצפיתיים בקנה מידה גדול, אחד הכלים להנחיית הטיפול התרופתי במצבים אלו מבוסס על השוואות עקיפות.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!