פורסם לראשונה ב-UNIVADIS

תרופות אנטיביוטיות ואנטי בקטריאליות, אשר משפיעות על פלורת המעיים, עלולות להשפיע על היעילות ועל תופעות הלוואי של תרופות אחרות.

דיסביוזיס, שינוי של הפלורה במעיים, קשור למגוון תהליכים בגוף האדם, לרבות מחלות. במחקר חדש של אוניברסיטת קוממוטו יפן, אשר פורסם בכתב העת Molecular Pharmaceutics, ניסו החוקרים להבין את השפעת הדיסביוזיס על רמות ביטוי החלבון בכבד ובכליות של עכבר, על-ידי ניתוח כמותי של פרוטאומיקה, תוך התמקדות באנזימים מפרקי- תרופות ובטרנספורטרים, וזאת במטרה לחקור את ההשפעה הפוטנציאלית של דיסביוזיס על הפרמקוקינטיקה.

עכברים נקיים מחיידקים (GF) ועכברים שטופלו באנטיביוטיקה שימשו כחיית מודל לדיסביוזיס. רמות הביטוי של חלבון 825 ו- 357 בעכברי GF השתנו באופן ניכר בכבד ובכליות, בהתאמה, לעומת עכברי SPF (specific-pathogen-free). בעוד שרמות הביטוי של חלבון 306 ו- 178 השתנו, בהתאמה, בעכברים אשר טופלו באנטיביוטיקה, לעומת עכברי קבוצת הבקרה. מתוכם, 52 ו- 16 אנזימים מפרקי תרופות וטרנספורטרים, השתנו באופן ניכר בכבד ובכליות של עכברי GF, בהתאמה, בעוד 25 ו- 8, השתנו בעכברים אשר טופלו באנטיביוטיקה, בהתאמה.

ביטוי של חלבונים מיטוכונדריאלים אף הוא השתנה בכבד ובכליות בשני המודלים של העכברים. בעכברי GF, רמות הביטוי של Oatp1a1 הופחתו גם בכבד וגם בכליה, בעוד שרמות הביטוי של Sult1a1 ושני אנזימי Cyp עלו בכבד, ורמות הביטוי של Gstp1, ארבעה אנזימי Cyp, שלושה אנזימי Ces, Bcrp1 ו- Oct1, ירדו בכבד. בעכברים אשר טופלו באנטיביוטיקה, רמות הביטוי של Cyp51a1 עלו ורמות הביטוי של שלושה אנזימי Cyp, Bcrp1 ו- Bsep, ירדו בכבד. יש לציין כי הביטוי של Cyp2b10 ו- Cyp3a11 ירד באופן ניכר בכבד, בשני המודלים. פעילות Cyp2b בפרקציה המיקרוזומאלית של הכבד אף היא ירדה.

תוצאות המחקר מראות כי דיסביוזיס משנה את ביטוי החלבון של מספר אנזימים מפרקי תרופות וטרנספורטרים בכבד ובכליה, ואף עשוי לשנות את הפרמקוקינטיקה בפונדקאי.

Takuya Kuno, Mio Hirayama-Kurogi, Shingo Ito, Sumio Ohtsuki. Effect of Intestinal Flora on Protein Expression of Drug-Metabolizing Enzymes and Transporters in the Liver and Kidney of Germ-Free and Antibiotics-Treated Mice. Molecular Pharmaceutics, 2016; 13 (8): 2691 DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00259