Impaired Inhibition by Dexamethasone of Cytokine Release by Alveolar Macrophages from Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ידוע על עלית ציטוקין 8 בחולי COPD, ידועה גם יכולת הדיכוי של סטרואידים להפרשת ציטוקין זה מתאים שונים. אז למה לא נבלם התהליך הדלקתי אצל חולי COPD כאשר הם מטופלים בסטרואידים?

חוקרים מקבוצת פטר ברנס בדקו 30 מעשנים, 15 עם מחלת COPD (עם הפרעה חסימתית בלתי הפיכה). על אף אותו ריכוז נאוטרופילים ב-BAL, הם מצאו שהמקרופג’ים מ-BAL מחולי COPD מפרישים פי חמש יותר IL-8 מאשר המעשנים ללא ההפרעה חסימתית.

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 167. pp. 24-31, (2003)

Impaired Inhibition by Dexamethasone of Cytokine Release by Alveolar Macrophages from Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Sarah V. Culpitt, Duncan F. Rogers, Pallav Shah, Carmen De Matos, Richard E. K. Russell, Louise E. Donnelly and Peter J. Barnes

הניסיון לגירוי יצירת IL-8 ממקרופג’ים-BAL בתרבית ע”י IL-1b היה בצורה פרופורציונלית להוספת ה- IL-1b עד מקסימום של 77% במעשנים אך לא יותר מ-28% בחולי COPD ככל הנראה בגלל הרמות הגבוהות מלתתחילה. במקרופג’ים של מעשנים, כאשר תורבתו למשך 24 שעות עם דקסמטזון, נצפתה ירידה ברמת ה- IL-8 {(מקסימלית 27%)Figure 2A}, אבל לא היה שינוי ברמת ה- IL-8 אצל חולי COPD, דהיינו לא היתה אינהיביצית יצירת ה- (IL-8 Figure (2A. תופעה דומה נצפתה בבדיקת שיחרור GM-CSF ממקרופג’ים בשתי הקבוצות (Figure 2B).

ההסבר של החוקרים לשוני התגובה לדקסמטזון בין מעשנים לחולי COPD טמון בשינוי בקולטן לסטרואידים וב- apoptosis של המקרופג’ים.

Figure 1. Effect of IL-1‗, CSM, or LPS on cytokine release by alveolar macrophages from smokers (open squares) and patients with COPD (closed circles). Data are mean ± SEM concentration of IL-8 (A, C, and E) and GM-CSF (B, D, and F) for 15 subjects in each group. For some data points, SEMs are within the symbol. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 compared with control subjects, ##p < 0.01, ###p < 0.001 compared with patients with COPD. In panels A, C, and E, all data points for smokers are significantly different from the equivalent values in patients with COPD (p < 0.001). Note that the ordinate is split.

Figure 2. Effect of dexamethasone on basal cytokine release by alveolar macrophages from smokers (open squares) and patients with COPD (closed circles). Data are mean ± SEM concentration of IL-8 (A) and GM-CSF (B) for 15 subjects in each group. For some data points, SEMs are within the symbol. ***p < 0.001 compared with control subjects; ##p < 0.01 compared with patients with COPD. In A, all data points for smokers are significantly different to the equivalent values in patients with COPD (p < 0.001); the ordinate is split.

תגובות רוצה להצטרף לדיון?

אין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!

מאמרים

כניסת צוות רפואי

הכניסה לאתר מותרת אך ורק לצוות הרפואי

לקבלת קוד אימות לנייד ולמייל, יש למלא את כתובת המייל ואת מספר הטלפון שלך

עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן