חסימת ההשפעות של גן המעודד עליית טריגליצרידים וליפופרוטאינים עשויה להביא לירידה חדה ברמתן בדם עם האטת התקדמות או נסיגת התקדמות טרשת עורקים, כך עולה משני מחקרים חדשים, התומכים בגישה חדשה לטיפול במצבים אלו.
המחקרים החדשים בחנו את הבסיס הגנטי, השפעות טרשת עורקים בעכברים והשפעות על פרופיל השומנים בבני אדם של שני תכשירים הפועלים בגישה שונה לחסימת ההשפעות של חלבון המקודד ע”י הגן ANGPTL3, שביתן היתר, מעכב את LPL (Lipoprotein Lipase).
שני המחקרים פורסמו באופן עוקב ב-New England Journal of Medicine והגיעו לממצצאים דומים עבור תרופות המכוונות כנגד אותו מסלול ביוכימי.
במחקר הראשון התמקדו החוקרים בנוגדן anti-ANGPTL3 שהדגים תוצאות מבטיחות בחולים עם FH (Familial Hypercholesterolemia) הומוזיגוטי, בהם מעט אפשרויות טיפול יעילות. השימושים האפשריים בנוגדן זה עשויים להיות רחבים יותר, מעבר לחולי FH בלבד.
החוקרים מדווחים כי מתן Evinacumab במודל עכברים של דיסליפידמיה לווה בירידה במספר מאפיינים של נגע טרשתי, כולל ירידה של 39% בגודל הנגע הטרשתי, ובנגעים חמורים יותר, ירידה של 45% בתכולת הנמק בנגע.
באותו דו”ח פורסמו גם תוצקות חלקיות של תוצאות מחקר אקראי, בשלב 1, להערכת Evinacumab. המחקר כלל 83 חולים עם עליה קלה-עד-מתונה בטריגליצרידים או LDL. בקבוצה זוהתה ירידה חדה ותלוית-מינון בריכוז טריגליצרידים, LDL ו-HDL.
עוד נערכה השוואה בין מקרי מחלה כלילית וביקורות בחמישה מדגמים גדולים, עם סך כולל של מעל 180,000 משתתפים. מהנתונים עלה כי בנבדקים הטרוזיגוטים למוטאציית אובדן-תפקוד של ANGPTL3 תועדו רמות נמוכות טריגליצרידים נמוכות ב-27% וירידה קטנה יותר בריכוז LDL ו-HDL. בנשאי הוריאנט תועדו שיעורי הימצאות נמוכים ב-41% של מחלת עורקים כלילית.
במחקר השני בחנו חוקרים את ASO (Antisense Oligonucleotide) המכוון כנגד mRNA של ANGPTL3, להערכת ההשפעות של פרופיל השומנים בדם, פינוי טריגליצרידים, תכולת טריגליצרידים בכבד, רגישות לאינסולין וטרשת עורקים בעכברים. בהמשך, 44 בני אדם חולקו באקראי לזריקות תת-עוריו של פלסבו או ASO. התוצאים העיקריים כללו בטיחות, פרופיל תופעות לוואי, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה ושינויים ברמות שומנים וליפופרוטאינים.
מהתוצאות עלה כי ASO כנגד ANGPTL3 עיכבו את התקדמות טרשת עורקים והפחיתו רמות ליפופרוטאינים טרשתיים בעכברים. השימוש בגישה דומה להפחתת רמות ANGPTL3 בבני אדם הפחיתה רמות ליפופרוטאינים טרשתיים בבני אדם.
New Engl J Med
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!