מי מהם מאפיין אסמתי ומי מאפיין ריגוש יתר סימפוני?
על מי מהם ישפיע תהליך דלקתי אסמתי יותר?
האם אדנוזין מאפשר אבחון של מחלת אסתמה באיכותיות יתרה לעומת מטכולין?
בהערכה של חולה עם תלונות של קוצר נשימה מבחני התגר הנשימתים המקובלים הם ע"י מאמץ ואינהלציות בריכוזים עולים של מטכולין. היום עומד לרשותנו מבחן תגר ע"י אדנוזין (AMP).

כידוע לכם, תגובה חיובית למטכולין אנו רואים לא רק אצל חולי אסתמה אלה גם אצל חולים עם מחלות דרכי נשימה כרוניות כגון CF, ברונכיטיס כרונית, ברונכיאקטזיס ועוד.
עד היום מבחן תגר נשימתי ע"י אדנוזין פורסם בספרות הבין לאומי עם תרומה חשובה מאד מהקבוצה של הדסה:
Adenosine, methacholine, and exercise challenges in children with asthma or paediatric chronic obstructive pulmonary disease.
Thorax 1995 May;50(5):511-6

Avital A, Springer C, Bar-Yishay E, Godfrey S.
Institute of Pulmonology, Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel.

Exercise, methacholine, and adenosine 5'-monophosphate challenges in children with asthma: relation to severity of the disease.
Pediatr Pulmonol 2000 Sep;30(3):207-14

Avital A, Godfrey S, Springer C.

Institute of Pulmonology, Hadassah University Hospital and Hadassah-Hebrew University Medical School, Jerusalem, Israel.
avi@lung.hadassah.org.il

קבוצה מהולנד הגיעה למסקנה שתגובה לאדנוזין מצביעה יותר על התהליך הדלקתי אסתמתי מאשר התגובה למטכולין. תוצאת אדנוזין חיובי היא ביחס לכמות האאוזינופילים שבכיח.

PC(20) adenosine 5'-monophosphate is more closely associated with airway inflammation in asthma than PC(20) methacholine.
Am J Respir Crit Care Med 2001 Jun;163(7):1546-50
Van Den Berge M, Meijer RJ, Kerstjens HA, de Reus DM, Koeter GH, Kauffman HF, Postma DS.
Department of Pulmonology, University Hospital Groningen, Groningen, The Netherlands.

האם הסיבה לרגישות יתרה של אסתמתים אטופים נובעת ממנגנות מטווח ע''י היסטמין?

בעבודה של רוטגרס דווקא אצל חולי COPD נימצא שטיפול מקדים ע''י בולמי קולטני 1H (תרפנידין) מעכב תגובה לתגר ע''י AMP אך טיפול מקדים ע''י אארובנט לא בולם את התגובה לתגר ע''י AMP. מעבודה זאת לומדים גם שחולה COPD על רקע של עשון ולא אטופי תגיב לאדנוזין בריכוזים מעל 4 מ''ג/מ''ל, כאשר התגובה למטכולין תהיה בריכוזים ממוצע של 0.75 מ''ג/מ''ל. אי יכולת של האארובנט לבלום תגובה לתגר של אדנוזין מצביע שאדנוזין איננו משפעל את המערכת הכולינרגי.
הערה:
1) תגר ע"י אדנוזין מתבצע עד ריכוז של 4 מ"ג/מ"ל
2) תגר חיובי למטכולין בריכוזים נמוכים לא תמיד מצביע על אסתמה ותגובה חיובית בריכוזים גבוהים (מעל 8 מ"ג/מ"ל) לא תמיד שוללת אסתמה.

Protective effect of oral terfenadine and not inhaled ipratropium on adenosine 5'-monophosphate-induced bronchoconstriction in patients with COPD.
Clin Exp Allergy 1999 Sep;29(9):1287-92
Rutgers SR, Koeter GH, Van Der Mark TW, Postma DS.

Department of Pulmonology, University Hospital Groningen, Groningen, The Netherlands.

עבודה מקדימה "בהרבה" את זאת של רוטגרס היא המאמר של אולגטה ושות' מ- 1987 עם אותן מסקנות: מנגנון שפעול של AMP הוא דרך לשיחרור הגרנולים של תאי פטום באמצעות היסטמין שניתן לבלום ע"י טיפול מקדים של תרפנידין.
The role of histamine in allergen and adenosine-induced bronchoconstriction.
Int Arch Allergy Appl Immunol 1987;82(3-4):292-4
Rafferty P, Beasley R, Southgate P, Holgate S.

כאן המקום לצטט את המאמר המקדים של רוטגרס על השיפור בתגובתיות יתר של חולי COPD למטכולין כאשר טופלו בשילוב של אארובנט ובודיקורט אך לא כאשר הטיפול היה ע"י בודיקורט בלבד. השיפור הנ"ל נלוה בירידת רמת IL-8 בדם של חולי COPD.

בבדיקה של ילדים אסתמתים, נמצאה הגנה ושיפור של תגובתיות יתר הנמדדת ע"י תגר של אדנוזין ע"י טיפול בסטרואידים נשאפים אך לא התגובתיות יתר נמדדת ע"י תגר של מטכולין. דול ושות' מציגים את
Differential inhibitory effect of regular inhaled corticosteroid on airway responsiveness to adenosine 5' monophosphate, methacholine, and bradykinin in symptomatic children with recurrent wheeze.
Pediatr Pulmonol 1997 Jun;23(6):404-11
Doull J, Sandall D, Smith S, Schreiber J, Freezer NJ, Holgate ST.

Department of Child Health, University Hospital of Wales, Cardiff, United Kingdom.

גם במאמר של ואן דר ברג נוצרת המסקנה שהדלקת הסימפונית שבאסתמה נמדדת ע"י תגר AMP עם יחס ישיר לאאוזינופילים שבכיח מגורה והתגובה לסטרואידים נשאפים:
PC(20) adenosine 5'-monophosphate is more closely associated with airway inflammation in asthma than PC(20) methacholine.
Am J Respir Crit Care Med 2001 Jun;163(7):1546-50
Van Den Berge M, Meijer RJ, Kerstjens HA, de Reus DM, Koeter GH, Kauffman HF, Postma DS.

Department of Pulmonology, University Hospital Groningen, Groningen, The Netherlands.

Figure 1. Unadjusted relationship between PC20 methacholine and PC20 AMP with the level of FEV1, %pred.

Figure 2. Unadjusted relationship between PC20 methacholine and PC20 AMP with the percentage of sputum eosinophils.