רטינובלסטומה בילדות הינה ממאירות נדירה ואגרסיבית, העלולה להוביל לתמותה במידה ומאובחנת בשלבים מתקדמים. חוקרים כעת מדווחים על התקדמות בהבנת המנגנונים בבסיס ההתקדמות המהירה של המחלה, וזיהו יעד טיפול אפשרי חדש. מאמרם מתפרסם בכתב העת Nature.
החוקרים מצאו כי קיים ביטוי-יתר של הפרוטו-אונקוגן SYK (Spleen Tyrosine Kinase) בחולים עם רטינובלסטומה, וכי הגן נדרש לצורת הישרדות תאי הגידול. למעשה, לדבריהם התגלית העיקרית שלהם הייתה חשיבות SYK ברטינובלסטומה.
החוקרים הוכיחו כי עיכוב SYK הביא לתמותת תאי רטינובלסטומה בתרבית ובגוף החי. הם מסבירים כי במצב תקין, ישנו ביטוי מועט של SYK, אם בכלל, בתאים פרוגניטורים ונוירונים ברשתית, וכי ל-SYK אין תפקיד ידוע בהתפתחות תקינה של העין.
תרופות ניסיוניות המכוונות כנגד חלבון SYK כבר מצויות במחקרים קליניים למבוגרים עם לויקמיה ודלקת מפרקים שגרונית; מתגלית זו עולה כי ייתכן והממצאים עשויים להתאים גם לחולים עם רטינובלסטומה.
במסגרת המחקר החוקרים ערכו ריצוף של הגנום של רטינובלסטומה, כחלק מפרויקט PCGP (Pediatric Cancer Genome Project), שיכלול ריצוף DNA מ-600 ילדים ומתבגרים עם מספר מחלות ממאירות.
ריצוף הגנום בוצע בארבעה חולים עם רטינובלסטומה ורקמות תקינות תואמות. לא זוהו נגעים גנטיים חשובים, למעט RB1 ו-MYCN. חשוב מכך, לא הייתה עדות לשונות שבטית או אזור חדש המקודד למוטאציות. ממצאים אלו מעידים כי הגנום של רטינובלסטומה יציב יותר כפי שסברו בעבר. לאחר מכן החוקרים העריכו את חשיבות RB1 ביציבות הגנום ובמנגנונים לא-גנטיים של התפתחות ממאירויות.
במטרה לקבוע את ביטוי SYK ברטינובלסטומה בבני אדם, הם ערכו בדיקות אימונוהיסטוכימיות על רקמות רטינובלסטומה. רמות גבוהות של SYK זוהו ב-100% מבין 82 דגימות הגידול, אך לא היו קיימות ברקמות בריאות.
כיום, מעכבי SYK פותחו לטיפול במחלות אוטואימוניות. בנוסף, שתיים מהתרופות הללו, BAY 61-3606 ו-R406 הדגימו תועלת במחקרים קדם-קליניים ללויקמיה.
במחקר זה, המעכבים הניסיוניים הביאו לתמותת תאי גידול רטינובלסטומה בתנאי מעבדה ובגוף החי. בעקבות זאת, מומחים עובדים כיום על פורמולות נוספות של R406, שכן החולים ברטינובלסטומה הם צעירים מאוד (גיל 5 ומטה) ויש לשפר את הפרופיל הפרמקולוגי והרעילות על מנת שניתן יהיה לטפל במינון הנכון עם מעט תופעות לוואי.
החוקרים מקווים להתחיל בקרוב במחקר בשלב 1 בחולים עם רטינובלסטומה.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!