ממחקר חדש עולה כי Drotrecogin Alfa (DrotAA) אינו מועיל לחולים עם Sepsis ומדד APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) נמוך מ-25.
בנובמבר 2001, FDA אישר את השימוש ב-DrotAA במבוגרים עם Sepsis חמור וסיכון גבוה לתמותה. FDA דרשו מחקר לבחינת יעילות DrotAA במבוגרים עם Sepsis חמור וסיכון נמוך לתמותה.
במסגרת המחקר עקבו החוקרים אחר חולים עם Sepsis חמור וסיכון נמוך לתמותה, שהוגדר לפי מדד APACHEII נמוך מ-25 או אי ספיקה של איבר יחיד. הנבדקים חולקו באקראי לטיפול תוך-ורידי של פלסבו או DrotAA (24 μg/kg of body weight per hour) למשך 96 שעות. המדד שנבחר היה תמותה מסיבה כלשהי, 28 ימים לאחר התחלת האינפוזיה. תמותה בתוך בית החולים נמדדה 90 יום לאחר התחלת האינפוזיה.
ההשתפות במחקר הופסקה בשלב מוקדם מאחר שמחקרי ביניים הראו כי הסיכוי ש-DrotAA יוריד משמעותית את שיעורי התמותה לאחר 28 יום, היה נמוך. מבין 2,640 נבדקים שהשתתפו במחקר, היה מידע זמין אודות 2,613 נבדקים לאחר 28 ימים (1,297 מקבוצת הפלסבו ו-1,316 מקבוצת מטופלי DrotAA).
שיעור התמותה לאחר 28 יום היה דומה בשתי הקבוצות (17% בקבוצת הפלסבו, לעומת 18.5% בקבוצת מטופלי DrotAA, P=0.34). הסיכון היחסי עמד על 1.08 (95% confidence interval [CI], 0.92 – 1.28). גם שיעור התמותה בתוך בית החולים היה דומה בשתי הקבוצות (20.5% ו-20.6%, P=0.98) הסיכון היחסי עמד על 1 (95% CI, 0.86 – 1.16).
דימום רציני הופיע במספר גדול יותר של נבדקים בקבוצת DrotAA, בהשוואה לקבוצת הפלסבו, הן בזמן האינפוזיה (2.4% בקבוצת DrotAA לעומת 1.2% בקבוצת הפלסבו, P=0.02) והן ביום 28 למעקב (3.9% לעומת 2.2%, P=0.01).
מגבלות המחקר כללו בין היתר קושי באבחון וטיפול באלח דם חמור, וריאביליות באינידיקציות לשימוש ב-DrotAA כחלק מהטיפול השגרתי, העדר יכולת להכליל את התוצאות על קבוצות נבדקים אחרים, כולל חולי Sepsis חמור עם סיכון מוגבר לתמותה.
לדברי החוקרים, העדר יתרונות הטיפול ב-DrotAA, ביחד עם העליה בשכיחות סיבוכי דימומים רציניים, מצביעים על כך שאין להשתמש ב-DrotAA בחולים עם אלח דם חמור, המצויים בסיכון נמוך לתמותה (דוגמאת אי ספיקה של איבר אחד או מדד APACHE II נמוך מ-25%).
במאמר מערכת, ד”ר פריליו מניו ג’רסי דן במנגנון הפתוגני העומד בבסיס אלח דם חמור ושוק ספטי ובמחלוקת העמוקה שעלתה בכנס של FDA שדן באישור Activated Protein C לחולי Sepsis חמור. לדבריו, לאור הניסויים הקליניים שבוצעו, נראה כי Activated Protein C הינו בעל היעילות הטובה ביותר בהורדת שיעורי התמותה בחולי Sepsis חמור. מאחר שיתרון הורדת שיעורי התמותה היה מוגבל רק לחולים עם מדד APACHE של 25 ומעלה, התרופה אושרה לשימוש בחולים אלו.
N Engl J Med. 2005;353:1332-1341,
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!