הודעת חברת נוברטיס

בכנס ESC השנתי 2014 תציג נוברטיס את פיתוחה בתחום הטיפול באי ספיקת לב, לאור תוצאות ממחקר על התרופה החדשה והראשונה מסוגה, LCZ696

• LCZ696 הובילה לידי ירידה מובהקת במקרי המוות מסיבות קרדיווסקולריות במחקר שכלל השוואה ישירה לעומת אנאלאפריל, בתוספת לטיפול הטוב ביותר הנוכחי בקרב מטופלים שסבלו מ-HF-REF

• המחקר PARADIGM-HF הוא המחקר הגדול ביותר שנערך אי פעם בתחום אי ספיקת לב, והוא הופסק מוקדם במרץ 2014 עקב הוכחה משכנעת של היעילות1, 2

• לאחרונה זכתה LCZ696 למעמד מסלול מהיר לרישום (Fast Track) ההגשה בשלבים (rolling) צפויה להסתיים עד סוף השנה

נתונים חדשים, המצביעים על ירידה במקרי המוות מסיבות קרדיווסקולריות (CV ) אחרי הטיפול בתרופה LCZ696 מבית נוברטיס, במטופלים שסבלו מאי ספיקת לב המלווה בירידה במקטע הפליטה (HF-REF ) יוצגו בכנס הקרדיולוגיה הגדול בעולם, כנס 2014 של האיגוד האירופי לקרדיולוגיה (ESC ), ביום ראשון, 31 באוגוסט בשעה 08:30 לפי שעון CET . כמו כן, יודגשו הנתונים הללו גם במסיבת העיתונאים הרשמית של ה-ESC ביום שבת, 30 באוגוסט, בשעה 13:00 לפי שעון CET . המחקר ענה על מדד ההערכה העיקרי והוכיח כי LCZ696 מפחיתה את מספר האשפוזים עקב אי ספיקת לב, וכן את מקרי המוות מסיבות קרדיווסקולריות.

המחקר PARADIGM-HF, שכלל 8,442 מטופלים, תוכנן במיוחד כדי לבדוק אם LCZ696 תוכל להגדיל את ההישרדות של מטופלים הסובלים מ-HF-REF, מעבר למה שניתן להשיג על ידי שימוש במעכב ה-ACE אנאלאפריל בתוספת לטיפול הטוב ביותר כיום1. במרץ 2014 אישרה ועדת הבטיחות המפקחת על המחקר שלמטופלים שקיבלו LCZ696 הייתה סבירות נמוכה יותר באופן מובהק למות מסיבות קרדיווסקולריות, ואישור זה הוביל לסגירתו המוקדמת של הניסוי.

יותר מ-26 מיליוני אנשים ברחבי העולם סובלים מאי ספיקת לב, ונמצאים בסיכון גבוה למוות ולאיכות חיים ירודה, למרות התרופות הנמכרות כיום3, 4, 5. מכיוון שזו בעיה בריאותית חמורה ובגלל הצורך הדחוף בטיפולים חדשים, העניק ה-FDA ל-LCZ696 מעמד מסלול מהיר, היכול לזרז את הבדיקה של תרופות חדשות המיועדות לטיפול במצבים בריאותיים חמורים או מסכני חיים. כמו כן, מעמד המסלול המהיר מאפשר לבצע בארצות הברית הגשה בשלבים, שנוברטיס מצפה להשלים עד לסוף שנת 2014.

המצגת המדעית בכנס ה-ESC 2014 תכלול נתוני בטיחות מהמחקר, המוכיחים ש-LCZ696 נסבלה היטב ושתופעות הלוואי שלה ניתנות לטיפול. ב-10 מצגות נוספות במהלך כנס ה-ESC 2014 תימסר סקירה רחבה יותר על המחקר הנוכחי של נוברטיס בתחום אי ספיקת הלב ובתחומים אחרים בקרדיולוגיה.

המצגות של נוברטיס על LCZ696 בכנס ה-ESC כוללות:

• תוצאות הניסוי להשוואה פרוספקטיבית בין ARNI ל-ACEI כדי לבחון את ההשפעה על תמותה ותחלואה כוללות בקרב הסובלים מאי ספיקת לב (PARADIGM-HF ) ( #881 ), M Packer – Hot Line: Cardiovascular disease: novel therapies יום ראשון 31 באוגוסט, 08:30 10:20 (08:30 08:45)


• תוצאות הניסוי להשוואה פרוספקטיבית בין ARNI ל-ACEI כדי לבחון את ההשפעה על תמותה ותחלואה כוללות בקרב הסובלים מאי ספיקת לב (PARADIGM-HF ) ( #1115 ), J McMurray, M Packer – Meet the Trialist I: PARADIGM-HF יום ראשון 31 באוגוסט, 10:10 10:50 (10:10)


• השכיחות הגבוהה של רמות high sensitivity troponin-T והורדת הרמה על ידי טיפול ב-LCZ696 באי ספיקת לב ללא שינוי במקטע הפליטה בניסוי PARAMOUNT ( #P5847 ), P S Jhund – Moderated Posters: Defining prognosis in heart failure with


• preserved ejection fraction יום שלישי 2 בספטמבר, 15:30 16:30 (15:55)

LCZ696היא טבלית ניסיונית ללקיחה פעמיים ביום נגד אי ספיקת לב, הפועלת באופן מולטימודלי ייחודי ומחזקת את המערכת הנוירו-הורמונלית המגינה על הלב (NP system ) בו בזמן שהיא מדכאת את המערכת המזיקה (RAAS )2, 6, 7. ההשערה היא ש-LCZ696 הידועה בתור תרופה מסוג ARNI (Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor ) מפחיתה את העומס על הלב הסובל מאי ספיקה וכך תורמת ליכולתו של שריר הלב להתאושש2, 7.

מחקר PARADIGM-HF

PARADIGM-HF הוא מחקר שלב III אקראי, כפול סמיות להערכת הפרופיל היעילות והבטיחות של LCZ696 לעומת אנאלאפריל (מעכב ACE נפוץ) בקרב 8,442 מטופלים הסובלים מ-HF-REF 1, 2. הוא תוכנן במיוחד כדי לבדוק אם LCZ696 תוכל להגדיל את ההישרדות ב-15% לפחות מעבר למה שניתן להשיג באמצעות שימוש באנאלאפריל בתוספת לטיפול הטוב ביותר כיום, במטופלים הסובלים מ-HF-REF . התוצאה הנבדקת העיקרית היא מדד משולב הכולל את הזמן עד להתרחשות הראשונה של מוות מסיבה קרדיווסקולרית או עד לאשפוז עקב אי ספיקת לב. זה המחקר הגדול ביותר שנערך אי פעם בתחום אי ספיקת הלב. המחקר התחיל בדצמבר 2009 ובמרץ 2014 אישרה ועדת הבטיחות שאותם המטופלים שקיבלו LCZ696 היו בעלי הסתברות נמוכה יותר באופן מובהק למוות מסיבות קרדיווסקולריות. אישור זה הוביל לידי הפסקתו המוקדמת של הניסוי.

אי ספיקת לב: אי ספיקת לב היא כידוע מחלה מתקדמת הפוגעת בתפקוד, שבה הלב אינו מסוגל להזרים מספיק דם לכל חלקי הגוף. תסמינים כגון קוצר נשימה, עייפות ואצירת נוזלים עלולים להופיע אט אט ולהחמיר לאורך הזמן, ולפגוע באופן משמעותי באיכות החיים4, 8. כמחצית מן המטופלים סובלים מסוג המחלה HF-REF 9. מבחינת בריאות הציבור זו בעיה משמעותית ההולכת ומחמירה, אשר עולה לכלכלה העולמית 45 מיליארד דולר בשנה, מחיר הצפוי לגדול פי שניים ל-90 מיליארד דולר עד לשנת 2030 3, 10, 11, 12, 13.מכיוון שכך, קיים צורך עז, שטרם קיבל מענה, בטיפולים חדשים שיפחיתו את התמותה מסיבות קרדיווסקולריות ואת תדירות האשפוזים.

מקורות:

1 Clincaltrials.gov, NCT01035255 last accessed online 29 July 2014 

2 McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15,10621073 (doi:10.1093/eurjhf/hft052) 

3 Ambrosy AP et al. J Am Coll Cardiol 2014;63:112333. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.053

4 Gheorghiade M, Pang P, Acute heart failure syndromes, Journal of the American College of Cardiology 2009; 53 (7):557-73 

5 Harrisons ‘Principles of Internal Medicine, Seventeenth Edition pages 1442 – 1455 

6 Gu J, Noe A, Chandra P, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor−neprilysin inhibitor (ARNi). J Clin Pharmacol 2010;50:40114

7 Solomon SD, Zile M, Pieske B, et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet 2012;380:138795

8 Mosterd A, Hoes, A, Clinical epidemiology of heart failure, Heart 2007;93:1137-1146 

9 Doughty R.N., The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis, European Heart Journal (2012);33(14):1750-1757 

10 Lloyd-Jones et al. Heart disease and stroke statistics–2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010;121:e46-215 

11 Neumann et al. Heart failure: the commonest reason for hospitalization in Germany—medical and economic perspectives. Dtsch Arztebl Int. 2009;106:26975 

12 Berry et al. Economics of chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2001;3:283291 

13 Stewart et al. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. Eur J Heart Fail. 2002;4:361371