במאמר שפורסם בכתב העת Arthritis & Rheumatology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי משלב Zimlovisertib עם Tofacitinib הדגים יעילות טובה יותר מ-Tofacitinib בלבד להפחתת פעילות המחלה בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, עם ירידה משמעותית בתוך 12 שבועות מהתחלת הטיפול.
המחקר האקראי בשלב 2 נערך ב-77 מרכזים בעשר מדינות ונועד לבחון את היעילות, בטיחות ופרופיל פרמקוקינטי של משלב Zimlovisertib עם Tofacitinib או Ritlecitinib לעומת Tofacitinib בלבד ב-460 חולים (גילאי 18-70 שנים) עם דלקת מפרקים שגרונית בדרגה בינונית-עד-חמורה.
המשתתפים חולקו באקראי לחמש קבוצות: Zimlovisertib במינון 400 מ”ג עם Tofacitinib במינון 11 מ”ג (103 חולים), Zimlovisertib במינון 400 מ”ג עם Ritlecitinib במינון 100 מ”ג (101 חולים), Zimlovisertib (77 חולים), Ritlecitinib במינון 100 מ”ג (77 חולים), או Tofacitinib במינון 11 מ”ג (102 חולים).
לאחר תקופת סקר בת עד 28 ימים הושלמה תקופת טיפול בת 24 שבועות ולאחר מכן ארבעה שבועות מעקב ללא טיפול.
התוצא העיקרי היה השינוי מתחילת המחקר במדד DAS28-CRP (או Disease Activity Score in 28 joints with C-Reactive Protein) לאחר 12 שבועות; תוצא הסיום המשני כלל את שיעורי ההפוגה לפי DAS28-CRP לאחר 24 שבועות.
החולים התבקשו להפסיק את הטיפול במתוטרקסט לפני ההקצאה האקראית והיו במעקב אחר אירועים חריגים משנית לטיפול התרופתי לאורך תקופת המחקר.
מהנתונים עולה כי 88.7% מהחולים המשיכו את הטיפול לאורך 12 שבועות ו-69.8% המשיכו בטיפול לאורך 24 שבועות; הסיבה העיקרית להפסקת הטיפול הייתה כישלון השגת שיפור של לפחות 20% לפי קריטריוני ה-ACR לאחר 12 שבועות.
משלב Zimlovisertib עם Tofacitinib הוביל לירידה גדולה ביותר במדד DAS28-CRP לאחר 12 שבועות, בהשוואה ל-Tofacitinib בלבד (שינוי ממוצע במדד מתחילת המחקר של 2.65- לעומת 2.30-, P=0.032), אך הירידה שהושגה עם משלב Zimlovisertib עם Ritlecitinib לעומת Tofacitinib לא הייתה מובהקת סטטיסטית.
משלב Zimlovisertib עם Tofacitinib הוביל לשיעור גבוה יותר של חולים שהשיגו הפוגה לפי DAS28-CRP לאחר 24 שבועות, בהשוואה ל-Tofacitinib בלבד (40.8% לעומת 24.0%).
אירועים חריגים משנית לטיפול התרופתי תועדו ב-53.5% מהחולים, כאשר שיעורי ההיארעות הגבוהים ביותר תועדו בזרוע טיפול מונותרפי ב-Tofacitinib (58.8%) ושיעורים דומים בכל קבוצות הטיפול. האירועים החריגים הנפוצים משנית לטיפול היו זיהומים, אשר תוארו ב-12.6% מהחולים בזרוע הטיפול במשלב Zimlovisertib עם Tofacitinib.
החוקרים מסכמים וכותבים כי למרות שיפור ביעילות הקלינית עם טיפולים משולבים לעומת טיפול מונותרפי, לא תועדה עליה בהיארעות, סוג או חומרת אירועים חריגים משנית לטיפול תרופתי.
Arthritis & Rheumatology, Apr 14, 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!