אמילוידוזיס סיסטמיתנובעת משקיעת חלבונים מעווטים ברקמה הבין תאית באיברים שונים וגורמים להפרעה תפקודית מתקדמת בזמן.
עד עתה זוהו כ 30 סוגים שונים של חלבונים, לרב פיברילריים אוטולוגיים, ביניהם:
ü כאלה המיוצרים בתאי פלסמה “קו יצור נוגדנים” כAL Amyloidosis
ü או בכבד כטטרמר טרנסטירטין לא יציב המתפרק למונומרים בקיפול מופרע ומכונה ב ר”תATTRאוTransthyretin Amyloidosis
אמילוידוזיס של הלב מסוגATTR- CM(עם או ללא מעורבות איברים נוספים בעיקר ניורופתיה פריפריאלית) נובעת
· או ממוטציה פתוגנית מולדת כATTRm(כ 120 וריאנטים)
· או מיצור מופרע ספורדי בsenile amyloidosisכATTRwt (כ(TTR wild type,
ושקיעה בלב גורמת לרב לקרדיו מיופתיה רסטריקטיבית (ר”תRCMO) ואי ספיקת לב (ר”תCHF) מתקדמת, וללא טיפול תלוי מטרה (עד לאחרונה) שרידה המדווחת לאחר האבחון, נעה בין שנתיים לשש שנים.
לאחרונה מתברר שמיפוי עצם רגיש לאיבחון המחלה, ושכיחותה בדיווחים מגיעה ל:
ü כ 13% מ מאושפזים עם אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור כHFpEF,
ü כ 16% ממטופלים העובריםTAVIבגלל היצרות אאורטלית חמורה,
ü כ 5% ממטופלים החשודים כסובלים מקרדיו מיופתיה היפרטרופיתHCMO
ü כ 1 עד 2% מאלה העוברים מיפוי עצם מסיבות שאינם לבביות.
התרופהTafamidisנקשרת לטטרמרTTRומונעת את הדיסוציאציה שלו וכך את שקיעתו כאגרגטים של מונומרים בקיפול מופרע ברקמות.
מטרות ושיטות:
מחקר שלב 3 רב מרכזי בין לאומי (ב 48 מרכזים ב13 מדינות), כפול סמיות, מבוקר פלסבו הקצה אקראית 441 מטופלים (כ 90% גברים, כ 80% לבנים וגיל ממוצע כ 74 שנים ) המאובחנים כATTRmאוTTRwtעד דרגה תפקודית 3 (ר”תFC) לפיNYHA, בתבנית 2:1:2 לקבל בהתאמה 80 מ”גTafamidisאו 20 מ”ג או פלסבו, למשך תקופה של 30 חודש.
באנאליזה ראשוניתהוערכו באופן מדורג השומר את חשיבות התמותה כפרמטר מרכזי בהיררכיה:
ü תמותה מכל סיבה
ü ובהמשך תדירות האשפוזים הקרדיו וסקולריים לפי שיטתFinkelsteinSchoenfeld, שיטה בה כל מטופל מקבוצה אחת עובר השוואה מתואמת עם מטופל בעל מאפיינים דומים מקבוצה השנייה,
כמכלול תוצא עיקרי, ואך לחוד כתוצאי משנה,
וכתוצאי משנהנוספיםנבחנוהשינוי מתחילת הטיפול ולאחר 30 חודש :
ü במבחן מרחק הליכה 6 דקותminute walk test 6,
ü ובשאלון איכות חייםKansas City Cardiomyopathy QuestionnaireOverall Summary (KCCQ-OS)כאשר דירוג גבוהה יותר משקף מצב בריאותי טוב יותר.
תוצאות:…
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!