ממחקר ORION-1 עלה כי Inclisiran, siRNA (Small Interfering RNA) המכוון ל-PCSK9 mRNA בתאי כבד, מביא לירידה משמעותית ברמות LDL. עם זאת, ההשפעות של Inclisiran על שומנים אחרים לא תוארו היטב. כעת, במאמר שפורסם בכתב העת Circulation מדווחים חוקרים על נתונים חדשים, מהם עולה כי Inclisiran הביא לירידה משמעותית וממושכת בליפופרוטאינים אתרוגניים.
מחקר ORION-1 הינו מחקר בשלב 2 להערכת שישה משטרי טיפול ב-Inclisiran בהשוואה לפלסבו. משתתפים עם רמות LDL מוגברות למרות טיפול מקסימאלי נסבל בסטטינים טופלו במשטר מינון-יחיד (200, 300 או 500 מ”ג) או שני-מינונים (100, 200 או 300 מ”ג בימים 1 ו-90) של Inclisiran או פלסבו. בניתוח מוגדר מראש דיווחו החוקרים על אחוז הירידה ברמות non-HDL, Apolipoprotein B, VLDL, טריגליצרידים, HDL ו-Apolipoprotein A1 לאחר 180 ימים. ניתוחים נוספים דיווחו על מהלך הזמנים של השינוי מתחילת המחקר בכל ביקור עד יום 210, שונות בתגובה בין מטופלים והשגת יעדי השומנים בדם.
מדגם המחקר כלל 501 משתתפים, בגיל ממוצע של 63 שנים; 69% עם מחלה קרדיווסקולארית טרשתית; 73% טופלו בסטטינים.
מנה יחידה של Inclisiran הפחיתה רמות apoB, non-HDL ו-VLDL לאורך 210 ימים. מנה שניה של Inclisiran הובילה לירידה נוספת ברמות שומנים אלו. לאחר 180 ימים, רמות non-HDL היו נמוכות יותר באופן תלוי-מינון, עם ירידה בהיקף של 25% מ-148 מ”ג/ד”ל ל-110 מ”ג/ד”ל עם טיפול במינון יחיד של 200 מ”ג וירידה של 46% מ-161 מ”ג/ד”ל ל-91 מ”ג/ד”ל עם בקבוצת הטיפול בשני מינונים של 300 מ”ג. משטרי טיפול אלו הובילו לירידה של 23% בריכוז apoB מ-101 ל-78 מ”ג/ד”ל ולירידה של 41% מ-106 ל-65 מ”ג/ד”ל.
בקבוצת הטיפול בשני מינונים של 300 מ”ג, בכל המשתתפים תועדה ירידה ברמות apoB ו-non-HDL. החוקרים מדווחים על שונות גדולה יותר בין-מטופלים בירידה בריכוזי VLDL, טריגליצרידים ו-Lipoprotein (a).
בקבוצת הטיפול בשני מינונים של 300 מ”ג, אחוז המטופלים שהשיגו את היעד המומלץ בהנחיות של רמות apoB לאחר 180 ימים עמד על 78% באלו בסיכון גבוה ועל 90% באלו בסיכון גבוה-מאוד; 68% ו-83% מהמשתתפים, בהתאמה, השיגו את יעד non-HDL של מתחת ל-100 מ”ג/ד”ל ומתחת ל-130 מ”ג/ד”ל.
החוקרים מסכמים וכותבים כי הטיפול ב-Inclisiran הוביל לירידה משמעותית וממושכת ברמות ליפופרטאינים אתרוגניים.
Circulation. Published online May 7, 2018
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!