בזמן מצבי דחק, כולל איסכמיה, קיימת עליה תלולה ברמת חומצות שומן חופשיות בדם.

רנולזין, או בשמה המסחרי Ranexa, היא מולקולה חדשה, מעכבת תעלות נתרן late sodium current, ומעכבת חמצון חומצות השומן, בכך מסיטה את המטבוליזם לכיוון חמצון פחמימות, ובכך מעלה את יעילות השימו בחמצן התרופה יכולה לשמש טיפול לתעוקה יציבה.

חידוש מעניין, בהתחשב בזאת שזו תרופה חדשה ראשונה להתוויה זו מזה 25 שנה.

התרופה בשלב מחקרי מתקדם.

נסכם את הידוע עד כה

MARISA (Monotherapy Assessment of Ranexa In Stable Angina)

CARISA (Combination Assessment of Ranexa In Stable Angina).

MARISA היה מחקר של שלב 3, אקראי, כפול סמיות, רב לאומי, מבוקר צולב שנועד לבדוק בטיחות ויעילות ranexa.

נבדקו 191 חולים עם תעוקה כרונית להערכת השפעה נוגדת תעוקה של התרופה. התרופה ניתנה כתרופה יחידה בהתוויה זו (מונותראפיה). החולים קבלו 3 מינונים של התרופה (500 מ”ג, 1000 מ”ג, 1500 מ”ג) וקבוצת הביקורת פלצבו. הם טופלו משך שבוע בכל סדרה, עם 4 סדרות כאלו. בוצעה בדיקת מאמץ בזמן רמת שיא בדם (4 שעות אחרי נטילת הטיפול) ובזמן רמת מינימום (12 שעות אחרי). נקודת הסיום הראשונית של המחקר הייתה משך ביצוע המאמץ. התוצאות פורסמו ב JACC אפריל 2004.

נצפתה עליה משמעותית במשך המאמץ שהחולים היו מסוגלים לעשות, בתלות במינון התרופה. בממוצע החולים צעדו/רצו 94 103 116 מ’ בהתאמה, וזאת לעומת 70 מ’ בלבד במטופלי הפלצבו. נצפה גם הבדל בזמן עד לצניחת ST, גם בזמן רמתו שיא בדם וגם רמות מינימום.

CARISA גם הוא מחקר שלב 3 שבוצע באופן דומה. נבדקו 823 חולים מש 3 חודשים, הפעם כתוספת לטיפול מקובל בתעוקה לפי קבוצות שונות נורמיטן, דילטם, או נורבסק ובנוסף את הranexa פעמיים ביום 750 או 1000, או פלצבו.

בוצעה בדיקת מאמץ בזמן ריכוז התרופה בדם 2,6,12 שעות אחרי נטילת הטיפול, בשבוע שני ובשבוע 12 מתחילת הטיפול.

התוצאות היו חיוביות, ופורסמו ב JAMA בינואר 2004, וכן ב Kardologica ברוסית…

נמצאה עליה במשך יכולת מאמץ מ 91 שניות בפלצבו ל 115 ש’ במטופלים, עם ירידה בצורך בניטרוצין.

מחקר שהתפרסם השבוע ב AJC

158 חולים עם תעוקה כרונית על חוסמי בטא. הופסקו חוסמי הבטא, וחולקו אקראית לטיפול בתרופה (במינון 400 מ”ג X3 ליום), או אטנולול, או פלצבו. 3 תקופות בנות שבוע.

בוצעו מבחני מאמץ בכל סיום שבוע.

נמצא כי במטופלים ברנולזין או נורמיטן היה שיפור משמעותי ביכולת המאמץ, אבל ברנולזין משך המאמץ היה עוד יותר ארוך, אם כי לא ניתן היה למצוא הבדל ברגע הופעת התעוקה או התחלת צניחת ST. בניגוד לאטנולול לא הייתה בראדיקרדיה, ולא ירידת לחץ דם.

שני מחקרים עכשויים

ERICA (Evaluation of Ranolazine in Chronic Angina) בודק את יעילות התרופה באוכלוסיה ספציפית. סיום גיוס החולים הוכרז בנובמבר 2004.

MERLIN (Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes) יבדוק את יעילות התרופה לחולים עם אירוע כלילי חריף.

מחקר שינוהל ע”י בראונוואלד וחבורתו. גיוס החולים החל באוקטובר 2004.