היעילות והבטיחות שלNintedanib, מעכב טירוזין קינאז תוך-תאי, בחולים עםIdiopathic Pulmonary Fibrosis(IPF) נבחנו במחקר ה-INPULSIS-ONשהוא מחקר ההארכה של מחקרי ה-INPULSIS. והתוצאות פורסמו בכתב העתLancet Respiratory Medicine. מהממצאים עלה כי ל-Nintedanibפרופיל בטיחות וסבילות הנסבל היטב בטווח הארוך.

חולים שהשלימו את 52 שבועות מחקרINPULSISיכלו להמשיך בטיפול בתווית-פתוחה ב-Nintedanibבמסגרת מחקר הארכה,INPULSIS-ON. החוקרים ביקשו לבחון את היעילות והבטיחות ארוכות הטווח שלNintedanibולצורך כך זיהו חולים שטופלו ב-Nintedanibבמינון 150 מ”ג פעמיים ביום, או פלסבו, בתום מחקרINPULSISואלו טופלו ב-Nintedanibבמינון 150 מ”ג פעמיים ביום. מרווח הזמן ללא-טיפול בין מחקרINPULSISומחקרINPULSIS-ONנע בין 4-12 שבועות. חולים שטופלו ב-Nintedanibבמינון 100 מ”ג פעמיים ביום במהלך מחקר ה-INPULSISיכלו להמשיך במינון זה במחקר ה-INPULSIS-ON, או לעלות חזרה למינון 150 מ”ג לפי שיקול דעת החוקר.

בדיקות תפקודי ריאות בוצעו בתחילת המחקר, לאחר 2, 4, 6, 12, 24, 36 ו-48 שבועות ולאחר מכן כל 16 שבועות. התוצא העיקרי במחקרINPULSIS-ONהיה אפיון הבטיחות והסבילות הטיפול ב-Nintedanibבטווח הארוך בחוליIPF, על-בסיס נתוני מחקרINPULSIS-ON.

החולה הראשון גויס למחקרINPULSIS-ONבמהלך חודש יוני, 2012. מבין 807 חולים שהשלימו את מחקריINPULSIS, 734 חולים (91%) טופלו במחקרINPULSIS-ON. החוקרים מדווחים כי 430 חולים (59%) טופלו ב-NintedanibבמחקרINPULSISוהמשיכו בטיפול זה במחקרINPULSIS-ON, כאשר 304 חולים (41%) שטופלו בפלסבו במחקרINPULSISהחלו טיפול ב-NintedanibבמחקרINPULSIS-ON. חציון משך החשיפה של החולים לטיפול ב-NintedanibבמחקרINPULSISו-INPULSIS-ONעמד על 44.7 חודשים.

פרופיל הבטיחות שלNintedanibבמחקרINPULSIS-ONתאם לזה שתועד במחקרINPULSIS. שלשולים היו תופעת הלוואי הנפוצה ביותר במחקרINPULSIS-ON(60.1 אירועים ל-100 שנות-חשיפה של מטופל בחולים שהמשיכו בטיפול ב-Nintedanib, 71.2 אירועים ל-100 שנות-חשיפה בחולים שהחלו בטיפול ב-Nintedanib). החוקרים מדווחים כי 20 מבין 430 חולים (5%), אשר המשיכו בטיפול ב-Nintedanibו-31 מבין 304 חולים (10%) אשר החלו בטיפול זה, הפסיקו לחלוטין את הטיפול ב-Nintedanibבשל שלשולים.

האירוע החריג המוביל שהביא להפסקה קבועה של הטיפול ב-Nintedanibהיה התקדמות שלIPF(51 חולים (12%) שהמשיכו בטיפול ב-Nintedanibו-43 חולים (14%) מאלו שהחל בטיפול התרופתי). שיעור אירועי דמם עמד על 8.4 אירועים לכל 100 שנות-חשיפה של מטופל באלו שהמשיכו בטיפול ב-Nintedanibו-6.7 אירועים ל-100 שנות-חשיפה באלו שהחלו בטיפול ב-Nintedanib. שיעור אירועים קרדיווסקולאריים מג’וריים עמד על 3.6 אירועים לכל 100 שנות-חשיפה באלו שהמשיכו בטיפול ב-Nintedanibועל 2.4 אירועים ל-100 שנות-חשיפה באלו שהחלו בטיפול זה. שיעור אירועי אוטם לבבי, כאשר החוקרים כללו את כל המקרים האפשריים, עמד על 1.3 אירועים ל-100 שנות-חשיפה באלו שהמשיכו בטיפול ב-Nintedanibועל 0.7 אירועים ל-100 שנות-חשיפה באלו שהחלו בטיפול ב-Nintedanib.

החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר תומכים בבטיחות ויעילות טיפול ארוך-טווח ב-Nintedanibבחולים עםIPF, במטרה להאט את התקדמות המחלה.

Lancet Respir Med 2018