במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Crohn’s and Colitis מדווחים חוקרים מבלגיה על תוצאות מחקר חדש, התומכות בתועלת ארוכת הטווח של Obefazimod במינון 50 מ”ג ביום בחולים עם קוליטיס כיבית פעילה בדרגה בינונית-עד-חמורה, כאשר מעט יותר ממחצית מהחולים השיגו הפוגה קלינית לאחר 96 שבועות טיפול אחזקה בתווית-פתוחה עם שיפור במדדים אנדוסקופיים ורמות קלפרוטקטין בצואה.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Obefazimod הינה מולקולה קטנה פומית המגבירה את הביטוי של micro-RNA המבקר את התגובה הדלקתית. במחקר בשלב 2b, אקראי ומבוקר-פלסבו, Obefazimod בשלושה מינונים שונים השיג את התוצא העיקרי בחולים עם קוליטיס כיבית פעילה בדרגה בינונית-עד-חמורה.
מחקר האחזקה בתווית-פתוחה ארך 96 שבועות וכלל 217 חולים (גיל ממוצע של 42.1 שנים, 61.3% גברים) עם קוליטיס כיבית פעילה בדרגה בינונית-עד-חמורה, אשר גויסו מ-69 מרכזי מחקר ב-14 מדינות. כל המשתתפים קיבלו Obefazimod במינון 50 מ”ג פעם ביום, ללא תלות בטיפולים קודמים או בתגובה הקלינית בתום שלב האינדוקציה.
לאחר 48 שבועות, בחולים עם עדות לתגובה קלינית, אשר הוגדרה כירידה במדד Modified Mayo Score של לפחות 2 נקודות ולפחות 30% מתחילת המחקר, בשילוב עם ירידה בתת-מדד דימום רקטאלי של לפחות נקודה אחת או תת-מדד דימום רקטאלי אבסולוטי של עד 1, המשיכו בטיפול עד 96 שבועות.
תוצאי היעילות כללו את שיעורי הפוגה קלינית, תגובה קלינית, שיפור אנדוסקופי והפוגה אנדוסקופית, לצד שינויים בתדירות צואה ורמות קלפרוטקטין בצואה מתחילת שלב האחזקה.
תוצאי הבטיחות כללו את ההיארעות של אירועים חריגים משנית לטיפול, אירועים חריגים חמורים משנית לטיפול, הפסקת טיפול בשל אירועים חריגים משנית לטיפול, אירועים חריגים חמורים על-רקע הטיפול התרופתי והפרעות מעבדתיות בעלות חשיבות קלינית.
מדגם המחקר כלל 217 חולים, מהם 164 השלימו את 96 שבועות המחקר. לאחר 48 שבועות ו-96 שבועות, 81.6% ו-72.8% מהחולים השיגו תגובה קלינית ו-54.8% ו-52.5% השיגו הפוגה קלינית, בהתאמה; שיפור אנדוסקופי תועד ב-59.0% מהחולים והפוגה אנדוסקופית תועדה ב-35.9% מהחולים לאחר 96 שבועות.
רמות קלפרוטקטין בצואה ירדו מחציון של 204.7 מק”ג/גרם בתחילת המחקר במחקר האחזקה ל-89.6 מק”ג/גרם לאחר 96 שבועות ו-61.9% מהחולים השיגו רמות נמוכות מ-150 מק”ג/גרם לאחר 96 שבועות.
לאחר 48 שבועות ו-96 שבועות, שיעור החולים שהשיגו את תוצאי היעילות היה גדול יותר מספרית באלו שהשיגו תגובה קלינית לאחר 8 שבועות, בהשוואה לאלו שלא השיגו תגובה קלינית. חלק מהחולים השיגו הפוגה ושיפור אנדוסקופי ללא קורטיקוסטרואידים.
בסיכומו של דבר, 68.2% מהחולים חוו לפחות אירוע חריג אחד על-רקע הטיפול, כאשר האירועים הנפוצים ביותר כללו זיהום ב-COVID-19 (14.3%) וכאבי ראש (11.5%). אירועים חריגים חמורים משנית לטיפול תועדו ב-8.3% מהחולים ו-7.8% הפסיקו את הטיפול בשל אירועים חריגים משנית לטיפול. לא תועדו סוגיות בטיחות חדשות או שינויים בעלי חשיבות קלינית במדדים מעבדתיים.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מציעים כי טיפול ארוך-טווח ב- Obefazimod מוביל לשיפור מתמשך בתסמינים קליניים של המחלה. למרות שהערכה מרכזית של נתונים אנדוסקופיית הפחיתה את הסיכון להטיה במחקר זה בתווית-פתוחה, יש לנקוט משנה זהירות בפירוש הממצאים בשל העדר קבוצת ביקורת.
J Crohn’s Colitis, May 26, 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!