ההיארעות של קרצינומה של תאי קשקש בחלל הפה ובלוע־הלוע (Oropharyngeal Squamous Cell Carcinomas) הקשורה לנגיף הפפילומה האנושי (HPV) עלתה באופן דרמטי בעשורים האחרונים. עם זאת, בניגוד לממאירויות בצוואר הרחם, אין כיום מתווה סקר מבוסס לדיספלזיה של לוע־הלוע המונעת על ידי HPV, שכן הנגעים המקדימים הם לרוב חבויים (Occult) ואינם נגישים בקלות לבדיקה. מצב זה יוצר צורך דחוף בסמנים ביולוגיים (Biomarkers) שיאפשרו גילוי מוקדם והתערבות בזמן. מטרת סקירה זו היא להדגיש את ההתקדמות בשיטות ביופסיה נוזלית – באופן ספציפי סמנים מבוססי־רוק ומבוססי־דם – בהקשר של גרימת סרטן בחלל הפה המונעת על ידי HPV, ולהעריך את תועלתם בגילוי מוקדם של סרטן, בפרוגנוזה, במעקב לאחר טיפול ובניטור הישנות.
שיטות
בוצעה סקירה של מחקרים ב־PubMed (בשנים 2015 – 2025) שהתמקדו בקרצינומות של תאי קשקש בחלל הפה ובלוע־הלוע החיוביות ל־HPV ובבדיקות של ביופסיה נוזלית. מקורות המפתח היו מחקרים מקוריים ומטה־אנליזות בעלי אימפקט גבוה מהשנים 2020 – 2025, שבחנו דנ”א גידולי חופשי בזרם הדם (ctDNA), חומצות גרעין ויראליות, תאי גידול בזרם הדם (CTCs), וסיקולות חוץ־תאיות (EVs) וסמנים קשורים ברוק ובדם. הנתונים שדווחו לגבי ביצועי הבדיקות, הטיות ותיקוף נסקרו כדי להדגיש כיצד הממצאים בסרטן הפה מתיישרים עם המגמות הנראות בגידולים סולידיים אחרים.
תוצאות
בסקירת המחקרים האחרונים (2015 – 2025), נמצאו ראיות עקביות לכך שרוק מאבחן בצורה הטובה ביותר אותות גידול מקומיים־אזוריים (Locoregional), בעוד דנ”א גידולי של HPV בפלזמה (ctHPV DNA) משקף מחלה סיסטמית, וכי השימוש בשניהם יחד משפר את הגילוי בהשוואה לשימוש בכל אחד מהם בנפרד. בדיקה כפולה (Dual-fluid testing) תאפשר פוטנציאלית זיהוי מוקדם יותר של מחלה שאריתית מולקולרית עם זמן הקדמה (Lead time) משמעותי מבחינה קלינית לפני הישנות הדמיתית, ובכך תתמוך במעקב מותאם־סיכון.
סיכום
שיטות של ביופסיה נוזלית מציעות כלים מבטיחים לגילוי מוקדם ולא־פולשני ולניטור בזמן אמת של סרטן הפה הקשור ל־HPV. שיטות אלו מאפשרות התערבות מוקדמת יותר ושיפור תוצאות המטופלים, תוך הפחתת הצורך בהליכים פולשניים.
Salivary and Serum Liquid Biopsy Biomarkers for HPV-Associated Oral and Oropharyngeal Cancer: A Narrative Review J Clin Med 26;14(21):759, 2025
פרופ’ יוסף אלידן הקתדרה ע”ש לאשה אייזן באוטולרינגולוגיה (אמריטוס) מחלקת אף, אוזן גרון וניתוחי ראש־צוואר, בית החולים האוניברסיטאי של הדסה
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!