הודעת חברת פייזר
פייזר הגישה בקשה לתרופה חדשה לטיפול בסרטן שד מתקדם למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). מדובר בתרופה פאלבוציקליב (Palbociclib) שסומנה באפריל 2013 על ידי ה- FDA כטיפול פורץ דרך עבור טיפול מערכתי, קו ראשון, בנשים עם סרטן שד גרורתי ER+, HER2- מתקדם. זאת על בסיס נתוני ביניים ממחקר PALOMA-1.
עתה מגישה פייזר בקשה לאישור ה-FDA עבור פאלבוציקליב בשילוב עם לטרוזול (letrozole), לטיפול בנשים בגיל המעבר עם סרטן שד מתקדם, חיובי לקולטן אסטרוגן (+ER), שלילי לקולטן לגורם גדילה אפידרמלי אנושי 2 (HER2-), אשר לא קיבלו טיפול מערכתי קודם למחלתן המתקדמת. ההגשה מבוססת על התוצאות הסופיות של PALOMA-1, מחקר בשלב 2, המשווה בין פאלבוציקליב בתוספת לטרוזול בהשוואה ללטרוזול בלבד באותה אוכלוסיה של מטופלות.
ל- FDA יש תקופת סקירה בת 60 יום ממועד ההגשה כדי לקבוע האם הבקשה שהגישה פייזר שלמה והאם היא מקובלת להגשה. חברת פייזר תפרסם את החלטת הסוכנות.
אודות פאלבוציקליב
פאלבוציקליב הוא חומר מחקרי מכוון מטרה בנטילה פומית, אשר מעכב באופן סלקטיבי קינאזות תלויות-ציקלין (CDKs) 4 ו-6 כדי להחזיר את השליטה במעגל חיי התא ולחסום שגשוג תאי הגידול[1].
אובדן השליטה על מעגל חיי התא הוא מהותו של סרטן ו- 4/6 CDK פעילות-ביתר בסוגים רבים של סרטן, דבר המביא לאובדן השליטה על השגשוג[2],[3]. 4/6 CDK הן ווסתים מרכזיים במעגל חיי התא אשר מפעילים את ההתקדמות התאית משלב הגדילה (G1) לשלבים הקשורים בשכפול DNA (S)[4],[5].
4/6 CDK, שהפעילות המוגברת שלהן היא שכיחה בסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן (ER+), הן מטרות מרכזיות במורד הזרם של איתות ER בסרטן שד ER+.[6],[7] נתונים פרה-קליניים מציעים כי עיכוב כפול של 4/6 CDK ואיתות ER הוא סינרגטי, והוכח כי הוא מפסיק את הגדילה של שורות תאי סרטן שד ER+ בשלב ה-G1.
פאלבוציקליב אינו מאושר עדיין עבור התוויה כלשהי בשוק.
אודות PALOMA-1
מחקר PALOMA-1 (ידוע גם כמחקר 1003 ו-TRIO-18) הוא מחקר שלב 2 להערכת הישרדות ללא התקדמות המחלה בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ER+, HER2- מתקדם המקבלות פאלבוציקליב (125 מ”ג בכל יום במשך שלושה מתוך ארבעה שבועות במחזורים חוזרים) בשילוב עם לטרוזול בהשוואה ללטרוזול לבדו (2.5 מ”ג פעם ביום במשטר רציף).
התוצאות הסופיות ממחקר PALOMA-1 הוצגו בפגישה השנתית לשנת 2014 של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR).
PALOMA-1 נוהל בשיתוף עם התוכנית לחקר סרטן בנשים Revlon/UCLA של מרכז ג’ונסון לסרטן, בהנהלת ד”ר דניס סלמון.
תוכנית הפיתוח של פאלבוציקליב בסרטן שד ER+, HER2-
חברת פייזר עבדה בצמוד לחוקרים ומומחי סרטן בינלאומיים כדי ליצור תוכנית פיתוח רחבה עבור פאלבוציקליב בסרטן שד ER+, HER2- במספר שלבים ותוכניות טיפול.
פייזר התחילה בשני מחקרים בשלב 3 של פאלבוציקליב בסרטן שד מתקדם/גרורתי.
PALOMA-2 (ידוע גם כמחקר 1008) הוא מחקר שלב 3 אקראי (2:1), רב-מרכזי, כפול-סמיות המעריך את פאלבוציקליב בתוספת לטרוזול בהשוואה ללטרוזול בתוספת פלצבו כטיפול בקו-ראשון עבור מטופלות לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ER+, HER2- מתקדם.
PALOMA-3 (ידוע גם כמחקר 1023) הוא מחקר שלב 3 אקראי (2:1), רב-מרכזי, כפול-סמיות המעריך פאלבוציקליב בתוספת פולבסטראנט (fulvestrant) בהשוואה לפולבסטראנט בתוספת פלצבו בנשים עם סרטן שד חיובי הורמון לקולטנים הורמונליים (HR+), HER2- גרורתי אשר מחלתן התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני קודם.
מחקרים נוספים בהובלת-חוקר של פאלבוציקליב בסרטן שד מתקדם/גרורתי ובסרטן שד מוקדם פתוחים ומגייסים מטופלות, ובכללם מחקר PEARL ומחקר PENELOPE-B.
PEARL, ביוזמת Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM, קבוצת חקר סרטן ספרדית) בהשתתפות קבוצת האונקולוגיה האירופית השיתופית (CEGOG) הוא מחקר בשלב 3, אקראי (1:1), רב-מרכזי, בתווית-פתוחה המעריך פאלבוציקליב בשילוב עם אקסמסטאן בהשוואה לקאפסיטבין בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ER+, HER2- גרורתי שמחלתן עמידה בפני מעכבי ארומטאז שאינם-סטרואידים קודמים (לטרוזול או אנאסטרוזול).
PENELOPE-B הוא מחקר בשלב 3, אקראי (1:1), כפול סמיות, בבקרת פלצבו המשווה בין פאלבוציקליב בתוספת טיפול אנדוקריני סטנדרטי לפלצבו בתוספת טיפול אנדוקריני סטנדרטי במטופלות עם סרטן שד ER+, HER2- בשלב-מוקדם עם מאפיינים מסוימים, המציעים סיכון מוגבר להישנות לאחר השלמת כימותרפיה קדם ניתוחית ולאחריה ניתוח. מחקר בינלאומי זה הוא ביוזמת קבוצת השד הגרמנית (GBG).
למידע נוסף אודות ניסויים קליניים אלה ואחרים המתנהלים כעת בסרטן שד וסוגי גידול אחרים, נא בקר באתר www.clinicaltrials.gov
[1]Clinicaltrials.gov. Study of Letrozole with or without PD 0332991 for the first-line treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer. Available here:
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00721409?term=PD+0332991&rank=10.Accessed April 6, 2014.
[2]Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J ClinOncol. 2006;24(11):1770-1783.
[3]Weinberg RA. The Biology of Cancer. New York, NY. Garland Science; 2013.
[4]Hirama T and H. Phillip Koeffler. Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in the Development of Cancer. Blood. 1995; 86: 841-854.
[5]Fry D et al. Specific Inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Molecular Cancer Therapeutics. 2004; 3: 1427-1437.
[6]Finn RS et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77
[7]Lamb R, Lehn S, Rogerson L, Clarke RB, Landberg G. Cell cycle regulators cyclin D1 and CDK4/6 have estrogen receptor-dependent divergent functions in breast cancer migration and stem cell-like activity. Cell Cycle. 2013;12(15):2384-2394
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!