ממחקר חדש עולה כי חשיפה תוך-רחמית ל- Valproate, תרופה אנטי-אפילפטית, מעלה את הסיכון לתמותת עובר ומומים מולדים קשים, בהשוואה לשלושת התרופות האנטי-אפילפטיות האחרות המצויות בשימוש.
המחקר הנוכחי מצטרף לגוף עדויות שגדל במהירות באשר לסיכון המוגבר למומים מולדים מג’וריים, תמותת עוברים ואף הפרעות התנהגות והפרעות קוגניטיביות בעקבות טיפול Valproate. מסיבה זו החוקרים מזהירים מפני מתן התרופה בנשים בגיל הפוריות.
לדברי החוקרים, התרופה אינה מתאימה לשמש כתרופת הבחירה בנשים בגיל הפוריות. עם זאת, הם מציינים כי הם אינם מתכוונים שאין כלל להשתמש ב-Valproate, שכן מדובר בתרופה יעילה מאוד הן לפירכוסים מקומיים והן לפירכוסיים כלליים.
לטענתם, רופאים חייבים לשקול את הטרטוגניות של תרופות אנטי אפילפטיות לעומת הסיכונים הגדולים בעקבות פירכוסים הן לאם והן ליילוד.
במקרים שתרופות אחרות אינן עוזרות, Valproate עשויה להיות הבחירה הטובה ביותר. אך החוקרים סבורים שלאור מכלול העדויות, לא הגיוני להשתמש בה כטיפול הראשון. החוקרים מאמינים כי אין ספק ש- Valproate בעלת סיכון גדול יותר מכל התרופות האנטי-אפילפטיות האחרות.
יתרה מזאת, לטענתם מאחר שהשפעות Valproate ברחם הן תלויות מינון, יש להגביל את המינון, אם ניתן. במינון נמוך הסיכון קטן יותר, כאשר מגיעים למינון של 1000 מ”ג או יותר הסיכון עולה בצורה חדה.
מחקר NEAD (Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs) נועד בתחילה לבחון אם קיים קשר בין מונותרפיה באמצעות Valproate, Carbamazepine, Lamotrigine או Phenytoin ובין השפעות נוירו-התפתחותיות בטווח הרחוק.
עם זאת, החוקרים החלו לעקוב אחר התוצאות בעוברים, ומצאו באופן ברור שיעור גבוה יותר של תופעות לוואי חמורות, כולל קשר בין מומים מולדים מג’וריים ותמותה עוברית וחשיפה תוך רחמית ל- Valproate.
המחקר לא נועד לבחון את התוצאות הללו, הוא כלל מספר קטן של יילודים, אך היקף ההשפעה היה כה גדול כך שהדבר עדיין הופיע בתוצאות.
מחקר NEAD הוא מחקר תצפיתי, פרוספקטיבי מתמשך, הכולל 25 מרכזי אפילפסיה בארה”ב ובריטניה. מאוקטובר 1999 עד פברואר 2004, נשים הרות עם אפילפסיה קיבלו טיפול מונותרפיה עם 1 מ-4 התרופות.
החוקרים מצאו כי אחד מכל חמישה ילדים לאם שנטלה Valproate סבל מתופעות לוואי חמורות.
לדברי מומחים שלא היו מעורבים המחקר, שיעור תופעות לוואי חמורות של 20% שזוהה במחקר בעקבות טיפול Valproate, הוא ממצא מפתיע ומדאיג. מדובר בשיעור מפחיד מאחר שמדובר היה בהפרעות האנוטומיות הקשות ביותר, כולל לב היפופלסטי ימני, Pulmonary Stenosis, Aortic Coarctation ו-Brachycephaly. אף אחד מהמחקרים הקודמים לא דיווח על שיעורים כה גבוהים. גם התוצאות עבור Phenytoin ו-Carbamazepine היו גבוהות מהצפוי לאור מחקרים קודמים.
בנוסף להפרעות אנטומיות חמורות, 3 מחקרים אחרים גם העלו את האפשרות ש- Valproate מעלה את הסיכון לחסרים קוגניטיביים יותר מתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות. בעבר סברו כי בדיקת סונוגרם תקינה, שלא גילתה הפרעות אנטומיות בטרימסטר הראשון, שללה כל בעיה. אך מחקרים אלו מצביעים על ההשפעות השליליות האפשריות בעקבות טיפול Valproate , שייתכן ואינן בולטות בלידה.
הדבר המפתיע ביותר באשר לממצאים הוא נפח העדויות הקשורות בתופעות החמורות ביילודים בעקבות Valproate, שכולן הופיעו רק בשנתיים האחרונות. ההסתערות הזו הותירה רופאים רבים בחשכה באשר להשפעות האפשריות של תרופות אנטי-אפילפטיות באופן כללי ושל Valproate באופן ספציפי בקרב נשים בגיל הפוריות.
הבעיה היא שכל המחקרים פורסמו בעיתונים מומחים, כך שככל הנראה רופאים ברפואה ראשונית כנראה אינם נחשפים לנתונים אלו. המומחים מסכימים וטוענים כי רופאים כלליים ופנימאים מספקים לעיתים קרובות מידע שגוי לחולים, לא רק בנושא טרטוגניות אלא גם בתחומים חשובים אחרים.
יתרה מזאת, הם מציינים כי Valproate משמש בנוסף גם למיגרנה ושינויים במצב הרוח.
מדובר בתרופה בשימוש נרחב וחשוב להפיץ את הסכנות בעקבות הטיפול, עם סיכון של 10-20% למומים מולדים.
החוקרים מציינים כי למרות שמדובר בנושא חשוב מאוד, הרופאים והמטופלים צריכים לזכור שמרבית הנשים עם אפילפסיה אינן מפתחות תופעות לוואי. גם כאשר מתייחסים למכלול הראיות באשר לתופעות הלוואי האפשריות של תרופות אנטי-אפילפטיות, כולל Valproate, האמת היא שמרבית התינוקות בריאים לחלוטין. כל מה שהחוקרים מבקשים לעשות הוא להבטיח תוצאות טובות יותר.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!